合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药.ppt

抗结核药分类 根据化学结构和来源 合成抗结核药：异烟肼 对氨基水杨酸、 乙胺丁醇等 抗结核抗生素：链霉素、利福霉素 第五十五页，共101页 一、合成抗结核药 异烟肼 Isoniazid 1、结构化学名 2、稳定性 3、代谢 4、合成 5、作用 6、衍生物 第五十六页，共101页 异烟肼* 化学名：4-吡啶甲酰肼 第五十七页，共101页 2、稳定性 金属离子络合 分解反应 还原性 第五十八页，共101页 稳定性 （1）金属离子络合 Isoniazid可与Cu、Fe、Zn离子等金属离子络合 金属离子可使其变色，配制时应避免与金属器皿接触 第五十九页，共101页 稳定性 （2）分解反应 本品受光、重金属、温度、pH等因素影响变质后，分解出游离肼，毒性增大。 Isoniazid本品在碱性溶液中，在有氧气或金属离子存在时，可分解产生异烟酸盐，异烟酰胺及二异烟酰双肼等。 第六十页，共101页 稳定性 （3）还原性 分子中含有肼的结构，具还原性 ，可被氧化 第六十一页，共101页 3、代谢 （1）Isoniazid口服后吸收迅速，食物和各种耐酸药物，可以干扰或延误吸收。应空腹使用 （2）主要代谢物为N-乙酰异烟肼，活性仅为Isoniazid的1％。在人体内这种乙酰化作用受到乙酰化酶控制 （3）乙酰肼可以导致可引起肝坏死的乙酰肝蛋白的形成 第六十二页，共101页 4、合成 第六十三页，共101页 5、作用 对结核杆菌有抑制，杀灭作用，疗效好，用量小用于各种类型活动性结核病 抗结核的首选药物之一 第六十四页，共101页 6、衍生物 异烟腙 具有抗结核活性腙类衍生物，在胃肠道中不稳定，释放出Isoniazid 第六十五页，共101页 其他合成抗结核药 对氨基水杨酸钠 发展:苯甲酸,水杨酸促进结核杆菌呼吸,代谢拮抗原理 作用机制：与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸形成发生障碍，蛋白合成受阻，致使结核杆菌不能生长和繁殖 应用：耐药性,复发性结核治疗 第六十六页，共101页 盐酸乙胺丁醇 化学名为[2R,2’R]－(+)－2,2’－（1，2－乙二基二亚氨基）－双－1－丁醇二盐酸盐 第六十七页，共101页 结构特点：2个手性碳原子，右旋体活性比内消旋体强12倍，为左旋体的200-500倍 性质：本品的氢氧化钠与硫酸铜试液反应，生成深蓝色络合物，此反应可以用于鉴别。 作用机制:与Mg2+络合,干扰细菌RNA的合成 应用:多与异烟肼,链霉素合用. 盐酸乙胺丁醇 第六十八页，共101页 二、抗结核抗生素 氨基糖苷类： 链霉素（Streptomycin） 卡那霉素（Kanamycin） 利福霉素类： 利福霉素 利福平 第六十九页，共101页 发展 利福霉素 第七十页，共101页 利福平结构特点：由27个碳原子组成的大环内酰胺，环内有一个萘环（平面性芳香核）并与一立体脂肪链相连成桥环。其中萘环为1，4-萘二酚结构.抑制结核杆菌的DNA依赖RNA聚合酶(DDRP) 第七十一页，共101页 课后讨论 儿童菌痢能否使用喹诺酮类药物，为什么？ 第二十三页，共101页 药品说明书解析 诺氟沙星胶囊说明书 第二十四页，共101页 6位引入氟原子比6-氢的类似物活性提高30倍。 三、喹诺酮类抗菌药的构效关系 综合临床使用的喹诺酮类药物结构特点和药效评价可归纳构效关系如下： 3位羧基和4位酮羰基是该类药物与DNA旋转酶结合产生药效的必需结构部分 N1位上的取代基对抗菌活性贡献很大，以乙基、环丙基、氟乙基取代时活性最佳 7位引入五元或六元杂环可明显增加抗菌活性，其中以哌嗪最佳 8位引入取代后，使其抗菌活性增加，对紫外光稳定性增加，光毒性减小。 第二十五页，共101页 结构修饰 1.保持对革兰氏阴性菌的高度活性 5-氨基-8-氟基取代------司帕沙星 5-甲基-8-氟基取代-----妥美沙星 2.改善对革兰氏阳性菌的活性 除去5-氟基及8-甲氧基取代外，7位哌嗪基被更复杂的双环碱基取代-----莫西沙星 3.增加抗厌氧菌的活性 8位以N替代C，7位吡咯替代哌嗪-----吉米沙星 5.改善药物代谢动力学性质 7位取代基增大，半衰期增加 8位氮取代，