合理使用心肌能量代谢药.ppt

代谢治疗是缺血性心脏病药物治疗的新方向,也是一把双刃剑! 第二十八页，共31页 温馨提示! 起搏器置入术 经导管消融术 ICD置入术 可以使用抗菌药物（一、二代头孢） PCI术 不可以使用抗菌药物 卫生部临床路径 第二十九页，共31页 合理使用心肌能量代谢药 第一页，共31页 心肌能量代谢 心肌收缩与舒张是一个主动耗能的过程 ATP是心肌唯一可利用的能量形式 Ca2+的转运和肌丝滑动都需要ATP 能量代谢 ATP生成 储存（磷酸肌酸） 利用 第二页，共31页 ATP来源 60%-90% 脂肪酸 10%-40% 碳水化合物(葡萄糖、乳酸、酮体） 第三页，共31页 心肌能量代谢 线粒体内 糖原 葡萄糖 糖酵解 丙酮酸 乳酸 ADP ATP 乙酰CoA 酮体 NADH2 FADH2 脂肪酸氧化作用 三羧酸循环 PDH 电子转运链 ADP ATP ?氧化 脂酰CoA 游离脂肪酸（FA） CPT-1 脂酰CoA 进入 线粒体外 丙二酰CoA 抑制 第四页，共31页 氧供 氧耗 心肌缺血 长效硝酸酯类 钙离子通道拮抗剂 β一肾上腺素受体拮抗剂 钙离子通道拮抗剂 血流动力学药物 第五页，共31页 缺血心肌能量代谢的变化 轻中度血流减少时（20-60%），糖酵解增加，FFA氧化速率降低，心肌收缩功能轻至重度失调 重度血流减少时（＞70%），糖酵解进一步增加，乳酸堆积，心肌收缩功能重度受损或完全丧失 血流完全阻断时，糖酵解成为心肌细胞唯一能量来源 主要是脂肪酸供能 第六页，共31页 在相同耗氧情况下，FFA产生的ATP比葡萄糖少 以高耗氧的方式供能会加重心肌缺血 心肌缺血是一种代谢病 优化能量代谢的目的 抑制脂肪酸摄取和/或氧化，增加葡萄糖的氧化代谢，保护冬眠心肌 第七页，共31页 常用的心肌能量代谢药物 第八页，共31页 抑制游离脂肪酸代谢（FFA） 刺激葡萄糖氧化、保护线粒体氧化功能 几乎不影响血流动力学和心肌耗氧 不适用不稳定心绞痛或心梗的初始治疗 曲美他嗪 第九页，共31页 临床应用 心绞痛 缺血性心脏病 慢性充血性心力衰竭 病毒性心肌炎 介入与外科手术 心肌梗死 第十页，共31页 体内天然物质 促进脂类代谢 AMI早期及随后长期使用左旋内毒碱,可减少梗死相关冠脉再通后的残留狭窄程度，限制心肌梗死面积，提高梗死灶心肌细胞的活力[1] [1]Colonna P，lliceto S.Carnitine Ecocanliografla Digitalizzata Infarto Miocardieo[J]．Am Heart J，2000，139：S124一S130 左卡尼汀（左旋内毒碱） 第十一页，共31页 左卡尼汀致癫痫发作的ADR发生率为 3.64％[2] 提示：在对有脑梗死等脑损伤颅内疾病病史患者应用左卡尼汀时要慎重 屈友升.左卡尼汀粉剂与水针剂副作用的临床研究[J].药物与临床,2008,46（36）:82 第十二页，共31页 曲美他嗪和左卡尼汀如何应用？ 联用？ 心肌缺血情况？ 第十三页，共31页 常规治疗基础 24名患者6周——左卡尼汀 24名患者6周——曲美他嗪 81.66% 65.20% 心功能改善疗效 曲美他嗪和左卡尼汀治疗缺血性心脏病心力衰竭48例疗效对比 贵州医药，2010 ,34 (1 ) 第十四页，共31页 力素是环磷腺苷（cAMP）的衍生物,属蛋白激酶激活剂 力素对细胞的渗透性比环磷腺苷强,且能对抗机体内磷酸二酯酶的降解作用,作用时间较为持久和迅速 非洋地黄类强心药 均可增强心肌收缩力、扩张冠脉、降低氧耗等 二丁酰环磷腺苷（力素）环磷腺苷葡胺 第十五页，共31页 我院2010年不良反应（ADR） 第十六页，共31页 三磷酸腺苷二钠氯化镁（艾诺吉） 三磷酸腺苷（ATP) 常作为补充机体能量的主要来源 但是近年来实验研究表明 ATP很难通过心肌细胞膜进入细胞内 第十七页，共31页 85例ATP引起的ADR分析 李晓云。医院药学，2001，10（9）：39-40 第十八页，共31页 使用注意事项 老年人、病窦或潜在窦房结功能不全、过敏体质者和冠心病者最易发生严重ADR β受体阻滞剂、胺碘酮 、安定等均可增强ATP对窦房结和房室结的抑制作用 第十九页，共31页 1,6二磷酸果糖（FDP）(口服、静脉) 内源性FDP是糖代谢的中间产物 FDP可促进磷酸果搪激酶和丙酮酸激酶的活性而产生ATP，增加细胞膜的稳定性，促进K+内流，改善心肌收缩和舒张功能，从而达到心肌代谢支持作用 静脉用药血浆半衰期10-15分,应快速静脉用药 全身组织分布,ADR为全身反应 第二十页，共31页 常见及报道的不良反应 胃肠道反应 心律失常(细胞内K+升高),如房早