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吉他霉素抗菌谱和抗菌活性 吉他霉素的抗菌活性谱与泰乐菌素、红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素和竹桃霉素相似,对革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌、钩端螺旋体、立克次体、支原体等有较强的活性。 吉他霉素另一显著特点是对部分已产生耐药的菌株敏感。如青霉素、土霉素、金霉素耐药的菌株大部分对吉他霉素仍然敏感。红霉素和氯霉素耐药的菌株也有部分对本品敏感。 第二十三页,共46页 对吉他霉素敏感的病原 猪:(肠道病原)猪痢疾密螺旋体,猪红痢梭状芽孢杆菌,猪增 生性回肠炎病原洛沙尼亚氏胞内寄生菌,猪结肠炎病原螺旋体。 (呼吸道病原):猪肺炎类霉形体、支原体,萎缩性鼻炎病原、 链球菌等细菌性。 鸡:坏死性肠炎病原梭状芽孢杆菌(魏氏梭菌)及部分引起CRD鸡毒的支原体等。 第二十四页,共46页 吉他霉素最低抑菌浓度(MIC) 分类 菌属 菌种 细菌代号 MIC mcg/ml 革兰氏阳性菌 球菌 葡萄球菌 aureus 209P 0.39 albus 3.12 epidermidis 1.56 链球菌 heamolyticus 0.39 Pyogenes 0.78 Faecalis 1.56 viridans 3.12 双球菌 Pneumoniae I型 0.1 II型 0.19 III型 0.19 第二十五页,共46页 吉他霉素最低抑菌浓度(MIC)续 分类 菌属 菌种 细菌代号 MIC mcg/ml 革兰氏阳性菌 杆菌 棒状杆菌 diphtheriae 0.05 杆菌 Subtilis PCI-219 0.39 Agri 0.19 Anthracis 1.56 梭菌属菌 Histolyticum H-22 0.4 Septicum VS-44 0.4 Tetani T6 0.08 Perfringens PB-6K 1.9 分支杆菌 Avium 0.1 Phlei 0.19 607 0.19 第二十六页,共46页 吉他霉素最低抑菌浓度(MIC)续 分 类 菌属 菌种 细菌代号 MIC mcg/ml 革兰氏阴性菌 球菌 奈琴双球菌 Gonorrhoeae 0.19 Meningitidis 6.25 杆菌 嗜血杆菌 Pertussis Sakairi 12.5 大肠杆菌 Coli NIH 100 志贺菌 Dysenteriae shiga 50.0 Flexneri 2 a 100 Sonnei 100 沙门氏菌 Typhosa 100 Enteritidis 100 Typhi T-287 100 变形杆菌 Vulgaris 100 弧菌 Cholerae 50.0 假单胞杆菌 Aeruginosa 100 其他 支原体 Pneumoniae 0.1~1.0 螺旋体 ichterohaemorrhagiae 0.05~0.6 丝菌 albicans 100 第二十七页,共46页 吉他霉素药物代谢动力学 吉他霉素同属第一代大环内酯类抗生素。其药物动力学有以下特征: 对酸的稳定性低,在胃液中易分解。口服生物利用度仅有25~30%。同时,其生物利用率受进食影响较大,药物的吸收会因进食而减少 吉他霉素可广泛分布到机体组织中,并能在肺、肝、肾中达到血药浓度的几倍至几十倍。但消除迅速,胃溶制剂口服后,T1/2Ke小于1小时。 鸡投药后2小时肺部和血液中可达峰值,虽然速度比泰乐菌素慢,但持续时间长.猪投药后1小时左右可达峰值,在血液和肺中的浓度高于泰乐菌素。 第二十八页,共46页 吉他霉素的毒性及残留 吉他霉素对肝、肾功能无异常影响,但对胃部有不良刺激,可能引起人或动物腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻。 吉他霉素对小鼠经口的LD50为3.8±0.3g/kg,对于大鼠经口LD50为大于8g/kg。用小白鼠、大白鼠和兔子作的致畸胎试验,用DNA修复试验、染色体异常试验和微核试验都证明吉他霉素无致畸和致突变性,亚急性和慢性毒性实验也证明吉他霉素是安全的。 对于肉鸡添加量高至1500ppm共用药10周,对于后备鸡添加量高至1000ppm共用药150天,鸡的增重、饲料转化率和育成率都高于对照组,肉眼观察剖解也无异常。 第二十九页,共46页 吉他霉素的毒性及残留 对于21日龄小猪的添加量高达500ppm共用药6个月,其饲养效果也优于对照组,血液学检查也无异常。 对鸡添加500ppm吉他霉素,投药14天后测定各组织中的残留量。停药的当天可在肝脏和肾脏中检到,第二天各组织的残留量均在0.03ppm以下。 对猪添加330ppm投药14天后停药。第二天还可在肝脏中检测到残留的吉他霉素,第三天才在0.03ppm以下。 在各大环内酯类抗生素中,吉他霉素在蛋和蛋黄中的残留量最低,时间最短。残留量顺序为竹桃霉素螺旋霉素红霉素泰乐霉素吉他霉素。 第三十页,共46页 吉他霉素的毒
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