CUL4B在二型糖尿病治疗中的应用发明专利.docxVIP

CUL4B在二型糖尿病治疗中的应用 技术领域 本发明属于生物医药和分子生物学领域，具体涉及CUL4B在二型糖尿病治疗中的应用。 背景技术 公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。 随着经济的飞速发展和城市化进程的加快，人们的生活方式和饮食结构发生了巨大变化，超重及肥胖人口正逐年剧增。国内外的研究表明，肥胖是诱发高血压、心脑血管疾病、2型糖尿病、高血脂、脂肪肝等疾病的重要因素。其中体内脂肪沉积以心脏、腹部为中心而开始发展的一种肥胖类型称为向心性肥胖或中心型肥胖，它是一种比全身匀称性肥胖危害更大的肥胖类型。世界卫生组织已将肥胖列为一种严重危害人类健康的世界性疾病，这使得肥胖产生的机制及其干预研究成为世界医学研究的一个热点问题。 在过去的30年中，2型糖尿病患病率出现大幅增长。同时，糖尿病前期的患病率也显著增加。且糖尿病的流行呈现年轻化趋势。鉴于早期发病患者的远期并发症发生风险逐年增加，由此造成的经济和医疗负担令人十分担忧。 哺乳动物主要含有两种脂肪组织,即白色脂肪组织和棕色脂肪组织。前者的功能为将剩余的能量以甘油三酯的形式贮存在脂滴中,后者主要在寒冷和应激的情况下动员脂滴分解而进行适应性产热维持体温。棕色脂肪组织大量分布于新生婴儿的肾周、颈背、肩胛和腋窝等处,但随年龄增长而逐渐减少,至成年时其占机体脂肪组织的比重极少。相比之下,白色脂肪组织几乎遍布于整个机体,其中皮下脂肪和内脏脂肪为主要的贮存能量部位。目前,研究已证实白色脂肪组织的过度沉积与2型糖尿病、高血脂、心血管疾病等疾病的发生密切相关。传统的观点一般认为脂肪细胞的作用是储存能量，现在越来越多的研究认为，脂肪细胞能够分泌多种因子来调控各种激素、细胞因子和营养物质分泌、吸收和利用，在机体的代谢平衡中发挥非常重要的作用。肥胖的产生不仅是由于脂肪细胞体积增大，脂肪细胞数目增多在其中也发挥着非常重要的作用。在一些生理或病理因素的作用下，脂肪组织内干细胞会分化为脂肪细胞，甚至身体其它器官的干细胞也会募集到脂肪组织，分化为成熟的脂肪细胞，最终导致脂肪细胞数目的增加。脂肪细胞分化是一个从前脂肪细胞分化成成熟脂肪细胞的一个动态的、多分子参与的过程。研究脂肪细胞的分化，阐明脂肪细胞定向分化过程中的分子机制，将有利于更好地理解肥胖的发病机制，并可为2型糖尿病和心血管疾病的预防和治疗提供新的靶位点和策略。 Cullin-Ring泛素连接酶复合物(Cullin-ring ubiquitin ligases,CRLs)是哺乳动物中最大的一类E3泛素连接酶，CUL4B蛋白是这一复合物中的一员。遗传学研究发现人类CUL4B基因突变导致X连锁智力低下综合征，还表现为生长发育迟缓、向心性肥胖等多方面症状。然而，关于CUL4B基因突变引起肥胖等代谢性相关疾病的原因一直不清楚。 发明内容 针对现有技术存在的问题，本发明提供CUL4B在二型糖尿病治疗中的应用。本发明研究发现CUL4B负调控脂肪分化，进一步研究证明，Cul4b敲除小鼠改善胰岛素抵抗和2型糖尿病症状。机制上，发现AKO小鼠中胰岛素信号通路更敏感，脂肪细胞更容易吸收葡萄糖。同时，AKO小鼠脂肪组织中巨噬细胞浸润明显减少。因此，CUL4B可以作为一个潜在药物靶点，抑制CUL4B的蛋白活性可以降低血糖，改善二型糖尿病症状，因此具有良好的实际应用之价值。 具体的，本发明涉及以下技术方案： 本发明的第一个方面，提供用于降低Cul4b基因和/或其表达产物表达水平的物质在制备产品中的应用。 所述产品的功能为如下任意一种或多种： (a1)促进脂肪分化； (a2)促进脂肪细胞增殖； (a3)减少脂肪组织炎症； (a4)降低血糖； (a5)降低胰岛素水平； (a6)降低游离脂肪酸； (a7)提高脂联素； (a8)治疗糖尿病，改善糖尿病症状。 本发明的第二个方面，提供用于提高Cul4b基因和/或其表达产物表达水平的物质在制备产品中的应用。 所述产品的功能为如下任意一种或多种： (b1)抑制脂肪分化； (b2)抑制脂肪细胞增殖； (b3)增加脂肪组织炎症； (b4)提高血糖； (b5)提高胰岛素水平； (b6)提高游离脂肪酸； (b7)降低脂联素； (b8)制备糖尿病动物模型。 本发明的第三个方面，提供一种产品，所述产品其活性成分包含用于降低Cul4b基因和/或其表达产物表达水平的物质。 所述产品的功能为如下任意一种或多种： (a1)促进脂肪分化； (a2)促进脂肪细胞增殖； (a3)减少脂肪组织炎症； (a4)降低血糖； (a5)降低胰岛素水平； (a6)降低游离脂肪酸； (a7)提高脂联素； (a8)治疗糖尿病，改善糖尿病症状。 本发明的第四个方面，提供一种产品，