甲状腺激素和抗甲状腺药 (2).ppt

甲状腺激素和抗甲状腺药;甲状腺激素是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素，分泌过多或过少均可引起疾病。 正常情况每天分泌:T3 25ug,T4 75ug 分泌过少：甲状腺功能低下 分泌过多：甲状腺功能亢进;甲状腺激素的合成，贮存，分泌与调节  碘的摄取:甲状腺腺泡细胞有高度摄取和浓集碘 的能力，正常时 比血浆高25倍，甲亢时高250倍。;碘的活化与酪氨酸碘化 一碘酪氨酸 (monoiodotyrosine: MIT ) 二碘酪氨酸  (di-iodotyrosine: DIT);偶联：MIT+DIT ---T3 DIT+DIT---T4 所需要的酶：过氧化物酶， 合成场所：甲状腺球蛋白（TG).; 释放 在蛋白水解酶作用下，甲状腺球蛋白（TG）分解且释放出T3,T4,进入血液中。;调节 :主要受下丘脑---垂体系统的调节通过释放二种激素： 下丘脑：促甲状腺激素释放激素（thyrotropin releasing hormone,TRH）,腺垂体：促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone,TSH)食物中碘含量对T3 ，T4合成与释放的调节;;常用的制剂： 甲状腺片 碘塞罗宁（三碘甲状腺原氨酸） 甲状腺素钠; T3 T4 生物利用度： 90%-95% 50%-75 血浆蛋白亲和力 ：低 高 血浆游离型： 0.2%-0.5% 0.03% 显效时间： 作用快而强 弱而短 ;1 维持生长与发育：蛋白质合成 2促进代谢：促进物质氧化分解 3提高交感神经的敏感性 ;【作用机制】 与细胞膜上的T3,T4受体结合，被动转入细胞内，与胞浆结合蛋白结合，进一步调节细胞核内T3受体所中介的基因表达，增加相关mRNA及蛋白质的合成，而发挥作用。;2.促进物质代谢 增加机体耗氧量，提高基础代谢率，产热量增多 3.提高交感－肾上腺系统感受性;【临床应用】 （甲状腺功能减退替代治疗）;【不良反应】 过量：心悸，手震颤，多汗，体重减轻失眠 严重时出现：腹泻，呕吐，脉搏快不规则，甚至出现心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生，立即停药，用?受体阻断剂对抗。 老年人和心脏病人慎用 糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用;第2节 抗甲状腺药 分类： 硫脲??? (thiourease） 碘与碘化物 (iodine and iodide） 放射性碘 (radioiodine） ?受体阻断剂 (?-adrenal receptor blocker）;一、硫脲类(thioureas) 硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑类：甲硫咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）;【体内过程】 口服：吸收快，30min起效，2h达峰浓 生物利用度： 80% ，血浆蛋白结合率：75% 组织分布特点：甲状腺浓度最高，易通过胎盘，进入乳汁 只要经肝脏代谢灭活。 ;【药理作用及机制】 1 抑制甲状腺激素的合成 2 减弱由?受体介导的糖代谢活动 3 免疫抑制作用 机制：主要通过抑制过氧化物酶，阻 止碘的活化，酪氨酸碘化及碘 化酪氨酸的缩合，因此抑制甲状 腺 激素的合成。;;【临床应用】 甲亢的内科治疗 甲亢手术治疗的术前准备 甲状腺危象的治疗 ;【不良反应】 过敏反应 消化道反应 粒细胞缺乏症 甲状腺肿;【注意事项】 易进入乳汁，可通过胎盘，妊娠妇女慎用，哺乳期妇女禁用，结节性甲状腺肿合并甲亢，甲状腺癌病人禁用。;二、碘和碘化物 碘(iodine) 碘化物(iodide) 碘化钾，碘化钠 复方碘溶液（卢戈液lugol’s solution) ;【药理作用及机制】 不同剂量的碘化物对甲状腺功能 可产生不同的影响： 小剂量：治疗单纯性甲状腺肿 大剂量：抗甲状腺作用 为什么？;抑制甲状腺激素的合成与释放 1 TG水解时需要足够的还原型谷光苷肽 (GSH)使TG中的二硫键还原，大剂量的 碘可抑制谷光苷肽还原酶，使GSH 减少， TG对蛋白水解酶不敏感。 2 抑制甲状腺过氧化物还原酶，进一步抑 制酪氨酸的碘化和T3，T4的合成。;;【临床应用】 1 防治单纯性甲状腺肿 2 甲状腺机能亢进的手术前准备 3甲状腺危象的治疗;【不良反应】 1 急性反应：血管