系谱与系谱分析法PPT课件.ppt

外耳道多毛症 * 影响单基因遗传病分析的几个因素 （1）表现度（expressivity）：基因在个体中的表现程度，或者说具有同一基因型的不同个体或同一个体的不同部位，由于各自遗传背景的不同，所表现的程度可有显著的差异。 * 影响单基因遗传病分析的几个因素 （2）外显率（penetrance）：某一显性基因（在杂合状态下）或纯合隐性基因在一个群体中得以表现的百分比。 * 影响单基因遗传病分析的几个因素 （3）基因的多效性（pleiotropy）：指一个基因可以决定或影响多个性状。 * 影响单基因遗传病分析的几个因素 （4）遗传异质性：与基因多效性相反，genetic heterogeneity是一种性状可以由多个不同的基因控制。 * 影响单基因遗传病分析的几个因素 （5）遗传早现（anticipation）：指一些遗传病（通常为显性遗传病）在连续几代的遗传中，发病年龄提前而且病情严重程度增加的现象。早现的原因无非是疾病基因中存在的三核苷酸重复动态突变。重复次数越多，患者发病年龄越早、病情越严重。 * 影响单基因遗传病分析的几个因素 （6）从性遗传（sex-influenced inheritance）：指位于常染色体上的基因，由于性别的差异而显示出男女性分布比例上的差异或基因表达程度上的差异。 * 影响单基因遗传病分析的几个因素 （7）限性遗传（sex-limited inheritance）：指常染色体上的基因，由于基因表达的性别限制，只在一种性别表现，而在另一种性别则完全不能表现。这主要是由于解剖学结构上的性别差异造成的，也可能受性激素分泌方面的差异限制。 * 影响单基因遗传病分析的几个因素 （8）遗传印记：当一个个体的同源染色体（或相应的一对等位基因）因分别来自其父方或母方，而表现出功能上的差异，这种现象称为遗传印记（genetic imprinting）或基因组印记（genomic imprinting）。 * 影响单基因遗传病分析的几个因素 （9）X染色体失活：Lyon假说认为女性的两条X染色体在胚胎发育早期就随机失活了其中的一条，即X染色体失活（X inactivation, Lyonization），因此女性的两条X染色体存在镶嵌现象（mosaicism）。 * 第二章 单基因病与复杂疾病 系谱与系谱分析法 单基因遗传病以及影响单基因遗传病分析的几个因素 人类线粒体基因组与线粒体疾病 复杂疾病 * What is Life? LIFE = Structure + Energy + Information * A small but important subset of genes encoded in the human genome residues in the cytoplasm in the mitochondria. * The physiology of mitochondria 16569 bp; heavy (H) and a light (L) single strand; 37 genes. / (16568 bp in fact! 3107del is maintained in the sequence as a gap, “X”. * mtDNA的遗传特征 1. 母系遗传 Paternal inheritance of mtDNA disease has been documented in only 1 instance. Schwartz M, Vissing J. NEJM, 2002;347:576–580 * * * Y chromosomal haplogroup distribution * 2.如果同一组织或细胞中只有一种mtDNA分子，称为纯质性(homoplasmy)。一个细胞内同时存在野生型mtDNA和突变型mtDNA，称为杂质性(heteroplasmy)。突变型mtDNA的表达受细胞中线粒体的杂质水平以及组织器官维持正常功能所需的最低能量影响，可产生不同的外显率和表现度，称为阈值效应。 * * Leber hereditary optical neuropathy, LHON（Leber视神经萎缩） 患者多在18～20岁发病，男性较多见，个体细胞中突变mtDNA超过96％时发病，少于80％时男性患者症状不明显。 临床表现为双侧视神经严重萎缩引起的急性或亚急性双侧中央视力丧失，可伴有神经、心血管、骨骼肌等系统异常，如头痛、癫痫及心律失常等。 *