手足口病发病机制.ppt

. . . 手足口病 手足口病是由肠道病毒（以柯萨奇A组16型（CoxA16）、肠道病毒71型(EV71)多见）引起的急性传染病。主要症状表现为手、足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹。少数病例可出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等，多由EV71感染引起，致死原因主要为脑干脑炎及神经源性肺水肿。 肠道病毒 咽部或肠 道侵入 局部黏膜、淋 巴结增殖 局部症状 局部淋 巴结 第一次 病毒血症 各处淋巴结、肝、 脾大量繁殖 血循环 第二次 病毒血症 各个靶器官，相应 临床表现 入血 入血 局部排出 引起重症手足口病最常见于CoxA16及EV71型病毒感染，导致手足口病肺出血死亡的病毒主要是EV71型。 发病机制 发病机制 细胞内的氧化还原反应加快细胞病变和病毒复制 清道夫受体B2 (SCARB2) 介导病毒进入靶细胞 促炎因子的作用 推测EV7致CNS损伤的机制主要为病毒逆行性感染 EV71感染致肺水肿的机制为神经源性 易感性 Ho等发现 ，宿主细胞的氧化还原状态与 EV71的易感性有关联。 病毒进入细胞后，病毒RNA翻译成蛋白质，接着病毒复制。这些过程对细胞内的氧化还原环境比较敏感，而在氧化环境下会更加活跃，病毒蛋白表达会通过一个未知机制诱生活性氧产物，建立了活性氧产物和病毒复制的恶性循环，在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的细胞中，抗氧化的能力受到了限制，细胞内环境转向氧化状态，这种恶性循环便会加速，导致强烈的细胞病变效应和病毒复制 。 受体介导 清道夫受体B2 (SCARB2)在EV71感染的早期发挥着主要作用，能够作为EV7l的有效细胞受体直接与EV71结合。EV71就是通过SCARB2依赖途径进入细胞，SCARB2几乎无所不在，因此，在重症患儿的中枢神经系统、淋巴结、皮肤、肠粘膜等处均可发现 EV71。 促炎因子 人P-选择素糖蛋白配体-1（PSGL- l）在淋巴细胞表面表达，EV71可与之结合，继而诱导炎症因子的产生。 病毒可诱使人类T细胞、巨噬细胞和单核细胞产生促炎因如TNF-a和巨噬细胞迁移抑制因子，树突状细胞也会在病毒感染的触发下释放促炎因子IL-6、IL-12和TNF-α。 持续病毒血症 脑脊液屏障通透性 增加 侵犯外周 神经末梢 中枢神经系统 感染 逆向轴突转运 EV71的VP1 基因编码 的衣壳蛋白 有强嗜神经性 直接感染和免疫损伤 神经系统 症状体征 仅少量病毒进入脑组织，为次要机制 主要机制 CNS损害机制推测 . .