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药剂学主讲人:张芃执业药师 西药药一本节课主要内容 白银版 P103第六章 第三节 药物的非胃肠道吸收第六章 第四节 药物的分布、代谢和排泄第七章 第一节 药物的基本作用第七章 第二节 药物的剂量与效应关系第七章 第三节 药物的作用机制与受体第三节 药物的非胃肠道吸收P103 一、注射部位的吸收 1.注射给药、吸收快、生物利用度高; 2.药物的理化性质影响药物的吸收,分子量小的药物主要通过毛细血管吸收,分子量大的主要通过淋巴系统吸收 3.难溶性药物的溶解度影响药物的吸收,如混悬型注射剂中药物的溶解度是药物吸收的限速因素等。 4.各种注射剂吸收速度的顺序为:水溶液>水混悬液>油溶液>O/W乳剂>W/O乳剂>油混悬液。第三节 药物的非胃肠道吸收P103二、肺部吸收 (一)特点1.药物从呼吸道吸收为被动扩散过程,脂溶性药物易吸收,油水分配系数影响药物吸收。 2.与其他吸收部位比较多肽、蛋白质大分子较易吸收。 3.可避免肝脏首过效应 (二)影响肺部药物吸收的因素1.生理因素(纤毛 直径 酶 使用方法)2.药物的理化性质(脂水分配系统 大小 吸湿性)3.制剂因素(处方 吸入装置等)第三节 药物的非胃肠道吸收P103三、鼻黏膜吸收 1.药物在鼻黏膜的吸收主要为被动扩散过程,故脂溶性药物易吸收。 2.亲水性大分子可经细胞间隙旁路慢速转运。 3.药物通过鼻黏膜吸收后直接进入体循环,可避免肝脏的首过效应第三节 药物的非胃肠道吸收P103 四、口腔黏膜吸收 1.吸收机理多为被动扩散,故脂溶性、未解离药易吸收。同时载体可参与药物的转运过程。 2.避免肝的首过效应及药物在胃肠道的破坏。 第三节 药物的非胃肠道吸收P103脂质——水——脂质结构两性容易透过角膜五、眼部给药 眼部给药主要用于发挥局部治疗作用,如缩瞳、散瞳、降低眼压、抗感染。(一)眼部药物途径1.角膜渗透 (局部) 2.结膜渗透(体循环)(二)影响眼部吸收的因素(4点)1.角膜的通透性(两性分子) 2.制剂角膜前流失(粘度) 第三节 药物的非胃肠道吸收P1033.药物理化性质 脂溶性药物容易经角膜渗透吸收,亲水性药物及多肤蛋白质类药物不易通过角膜,因而主要通过结膜途径吸收。亲水性药物的渗透系数与其分子量相关,分子量增大,渗透系数降低。4.制剂的pH和渗透压不论解离型或分子型药物,在pH中性附近吸收都增加。(主要原因是刺激小,泪液分泌少) 正常眼能耐受相当于0. 8%一1. 2% NaCl溶液的渗透压。 7.一般认为在口服剂型中,药物吸收的快慢顺序大致是( ) A.散剂水溶液混悬液胶囊剂片剂包衣片剂 B.包衣片剂片剂胶囊剂散剂混悬液水溶液 C.水溶液混悬液散剂胶囊剂片剂包衣片剂 D.片剂胶囊剂散剂水溶液混悬液包衣片剂 E.水溶液混悬液散剂片剂胶囊剂包衣片剂 【答案】C 第四节 药物的分布、代谢和排泄 一、分布 药物的分布是指药物从给药部位吸收进入血液后,由循环系统运送至体内各脏器组织中的过程。了解药物的体内分布特征对于预测药物的药理作用,体内滞留程度和毒副作用,保证安全用药等有十分重要的意义。 第四节 药物的分布、代谢和排泄(一)表观分布容积 V是药物动力学的一个重要参数,是将全血或血浆中的药物浓度与体内药量联系起来的比例常数,它是建立在药物在体内均匀分布的假定条件上,体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总体积。表观分布容积不是指体内含药物的真实容积,也没有生理意义,只是一种比例因素。表观分布容积与药物的蛋白结合率及药物在组织中的分布密切相关,可用来评价体内药物分布的程度。 第四节 药物的分布、代谢和排泄根据药物的性质不同,在体内的分布大致分为三种情况: 1.组织中的药物与血液中的药物几乎相等的药物,分布容积为36L。 2.组织中的药物比血液中的药物浓度低,分布容积比实际小 3.组织中的药物高于比血液中的药物浓度,分布容积比实际大。第四节 药物的分布、代谢和排泄血管蛋白结合率影响分布大因素(二)影响分布的因素 1.体内循环与血管透过性的影响 2.血浆蛋白结合 3.组织结合与蓄积 第四节 药物的分布、代谢和排泄(三)淋巴系统转运 淋巴系统转运对脂肪、蛋白质转运十分重要;淋巴系统为癌症等疾病的靶组织;淋巴循环使药物避免肝首过效应。 第四节 药物的分布、代谢和排泄(四)血脑屏障与胎盘屏障 血脑屏障 血液与脑组织之间存在屏障,脑组织对外来物质有选择地摄取的能力称为血脑屏障。血脑屏障的作用在于保护中枢神经系统,使其具有稳定的化学环境某些大分子,水溶性或解离型药物难于进入脑组织鞘内注射可克服血脑屏障,使得药物向脑内分布第四节 药物的分布、代谢和排泄胎盘屏障: 在母体循环系统与胎儿循环系统之间存在着胎盘屏障。胎盘屏障对母体与
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