铁和血红素代谢PPT课件.ppt

２　氨基乙酰丙酸脱水酶（aminolevulinic acid dehydratase) ALA脱水酶 该酶位于细胞质中，催化两分子的ALA聚合成卟吩胆色素原(porphobilinogen)。 是一种含锌酶类，对铅的抑制作用相当敏感，铅中毒的一个特征就是ALA升高，而不伴有胆色素原升高。 * ３　卟吩胆色素原脱氨酶(porphobilinogen deaminase) 该酶位于细胞质中，又叫尿卟啉原Ⅰ共合成酶，催化4分子胆色素原脱氨缩合生成一分子的中间体－卟啉原。 * ４　尿卟啉原Ⅲ共合成酶(uroporphyrinoge Ⅲ synthase) 该酶位于细胞质中。 在一般情况下，该酶活性很高，催化中间体－卟啉原生成尿卟啉原Ⅲ。 若发生异常该酶无活性，卟啉原不稳定，尤其在光照条件下，会通过非酶的方式转化为稳定的卟啉产物－尿卟啉原Ⅰ 。 在正常生理情况下，尿卟啉原Ⅲ合成是主要途径，在某些病理情况下，尿卟啉原Ⅲ合成受阻，生成较多的尿卟啉原Ⅰ 。正常生理情况下，两者比例是10000﹕１ * 卟啉病(porphyrias) 卟啉代谢紊乱在临床上叫卟啉病，不同卟啉病的表现可以反映出血红素合成的受调控过程。 红细胞生成性卟啉病 有显著表皮光敏反应，就是由于网织红细胞尿卟啉原Ⅲ共合成酶异常所致。 * ５　尿卟啉原脱羧酶(uroporphyrinogen decarboxylase) 该酶位于细胞质中。作用于尿卟啉原，形成粪卟啉原。该酶催化尿卟啉原的Ⅰ型和Ⅲ型异构体，使其转变为相应的粪卟啉原异构体。 迟发性皮肤卟啉症(porphyria cutaneatarda)：表现为皮肤光敏感增强，是由于该酶活性降低50%所致。 * ６　粪卟啉原氧化酶(coproporphyrinogen oxidase) 是一种线粒体酶，只对Ⅲ型粪卟啉原有作用，对Ⅰ型粪卟啉原没有作用。 Ⅲ型粪卟啉原进入线粒体，被转变为原卟啉原Ⅸ。 该酶缺乏导致遗传性粪卟啉病(hereditary coproporphyria) * ７　初卟啉原氧化酶(protoporphyrinogen oxidase) 也叫原卟啉原Ⅸ氧化酶，产物原卟啉Ⅸ。 * ８　亚铁螯合酶(ferrochelatase) 也叫血红素合成酶，在有还原性物质存在情况下，将铁插入原卟啉Ⅸ。 该酶含铁硫蛋白，对重金属尤其是铅敏感。 * 二）血红素的分解 胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物(血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶，约70％来自衰老红细胞中血红蛋白)的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等. 衰老红细胞被血管外网状内皮系统吞噬,珠蛋白变性后,血红素释放于细胞质中,通过网状内皮系统中的内质网内的酶降解. * 胆红素的生成过程 * 一氧化碳和胆绿素是血红素加氧酶（heme oxygenase)的被动产物，该一氧化碳是体内一氧化碳唯一的内生性来源，是一种血管舒张剂，对中风等有保护作用。胆绿素是一种抗氧化剂，有细胞保护作用。 血红素加氧酶需有氧分子和NADPH参与，只能以血红素作为底物。 胆红素在水中溶解性很低，游离胆红素可向膜脂转移，引起细胞毒性，敏感区是大脑。 * 胆红素在血液中的转运 运输形式： 胆红素－清蛋白复合体 意义：增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。 * 胆红素在肝中的转化 摄取 胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞。然后在胞浆与配体蛋白结合，转运到滑面内质网。 产物 主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。 转化 结合反应（主要结合物为UDP葡萄糖醛酸） 排泄 结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。 * 结合胆红素：与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素，又称直接胆红素。 游离胆红素：未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素，又称间接胆红素。 经肝细胞转化 未经肝细胞转化 * 两种胆红素性质比较 游离胆红素 结合胆红素 血胆红素 常见其他名称 间接胆红素 肝胆红素 游离胆红素 直接胆红素 与葡糖醛酸 未结合 结合 与重氮试剂反应 慢、 间接