抗磷脂综合征.ppt

APS 80% SLE 50% ：77%出现孕期并发症，病因静脉血栓形成 致子宫内梗死其它CTD（RA、PSS、SS、MCTD） 5-40% ，较少发 生APS 异常妊娠20％ （自发性流产、死胎和早产） 正常妊娠产妇2％ AcL的检出率 第二十九页，共48页。 IgA、IgG或IgM亚型 高浓度IgG抗体诊断价值最高 APS: 44-50% 很多患者血清中可检出IgA和IgM抗体高浓度IgG与血小板减少症、缺血性卒中及心肌梗死显著相关 高浓度的IgM与溶血性贫血高度相关 高浓度的IgA与习惯性流产、重症格林－巴林综合征高度相关 AcL的分型与疾病的关系 第三十页，共48页。 靶抗原： ?2-GP1 与细胞膜上磷脂结合（磷脂同辅因子），发挥抗凝血作用 ?2-GP1参与?2-GP1抗体形成的免疫基础：发生构像改变，暴露隐避抗原在磷脂结合处聚集，浓度增高，产生抗原活性 ?2-GP1抗体抑制磷脂依赖的凝血反应，参与APS发病 ?2-GP1抗体生物学功能 第三十一页，共48页。 APS：IgG和/或IgM β2-GP1抗体的阳性率为30-60% 在一些无症状的人群中也可出现该抗体（低滴度，一过性） 可独立存在； 常伴随AcL一起出现，与AcL滴度正相关 APS特异性指标！ ?2-GP1抗体的检出率 第三十二页，共48页。 心磷脂抗体APS敏感性高，特异性较低（中高滴度，以IgG型为主，持续阳性）。在部分感染性疾病和健康人群中可出现阳性（低滴度，以IgM型为主，一过性阳性）。诊断APS，必须在3-6周后再复查检测一次。 ?2GP1抗体对APS具有很高的特异性，与血栓形成强相关，可独立于ACA和LA单独出现。 平行检测AcL和?2GP1抗体诊断APS血清学的阳性率可提高到95%。 APS血清诊断指标总结 第三十三页，共48页。 （2006年Sydney-11th international APS） 血管栓塞 任何器官或组织发生一次以上?的动脉、静脉或小血管血栓，血栓必须被客观的影像学或组织学证实。组织学还必须证实血管壁附有血栓，但没有显著炎症反应。 病态妊娠 1. 发生一次以上的在10周或10 周以上不可解释的形态学正常的死胎，正常形态学的依据必须被超声或被直接检查所证实，或 2. 在妊娠34周之前因严重的子痫或先兆子痫或严重的胎盘功能不全所致一次以上的形态学正常的新生儿早产，或 3. 在妊娠10周以前发生3次以上的不可解释的自发性流产，必须排除母亲解剖、激素异常及双亲染色体异常。 实验室标准 一、血浆中出现LA，至少2次，每次间隔至少12周。 二、用标准ELISA在血清中检测到中/高滴度的IgG/IgM类aCL抗体（IgG型aCL 40GPL；IgM型aCL 40MPL；或滴度99的百分位数）；至少2次,间隔至少12周。 三、用标准ELISA在血清中检测到IgG/IgM型抗β2GPI抗体，至少2次,间隔至少12周（滴度99的百分位数）。 Revised Sapporo APS分类标准（2006） 第三十四页，共48页。 狼疮抗凝物 - 相隔12周后2 次实验结果阳性 抗心磷脂抗体 - 主要检测IgM和IgG两种抗体亚型 - 中到高滴度抗体 - 相隔12周后2 次实验结果阳性 抗 β2-糖蛋白 I - 主要检测IgM和IgG两种抗体亚型 - 中到高滴度抗体 - 相隔12周后2 次实验结果阳性 Miyakis et al., J Thrombosis Haemostasis, 2006 血清学诊断标准 第三十五页，共48页。 灾难性APS Catastrophic APS 也称恶性APS 诊断主要有以下四条标准： a ）三个或三个以上器官，系统或组织受累的证据 b）临床症状在一周之内出现 c）至少有一个器官/组织的小血管栓塞(经病理证实) d）实验室检查存在aPL（LA或aCL或抗 β2 -GPI） Lupus 2003; 12:530–534. 第三十六页，共48页。 抗磷脂抗体 抗凝功能减弱 干扰激肽释放酶的生成 ，干扰内皮细胞释放纤溶酶原活化物 抗PC、PS 干扰AT活性 血栓形成 (VTE占70%) 纤溶活性降低 血小板活化、破坏增多 干扰血小板膜磷脂 抑制内皮细胞释放PGI2 血小板减少 自发性流产 免疫功能异常 抗磷脂综合征的发病机制 第三十七页，共48页。 抗磷脂抗体 抗凝功能减弱 干扰激肽释放酶的生成 ，干扰内皮细胞释放纤溶酶原活化物 抗PC、PS、