芳香族化合物的取代反应PPT课件.ppt

含有磺酸基的药物比较少，但是有许多药物都含有磺酰氨基，如磺胺类抗菌药、磺酰脲类降血糖药物等。 乙酰苯胺的氯磺化产物与各种杂环氨基物反应，生成磺酰胺衍生物。水解后得到各种磺胺类抗菌药。 * 降糖药格列美脲(glimepiride)的中间体是由氯磺酸经下列反应而生成。 * 其他磺酰脲类降糖药物和含有磺酸基的药物也都可以用类似方法制备： 降血糖药，适用于稳定型的轻、中度的成年糖尿病患者。 * 降血糖药，用于非胰岛素依赖型糖尿病药。 抗痛风药。 适用于感冒、发热、神经疼、扁桃体炎、支气管炎等。 少量无毒，可代替食糖供糖尿病患者食用。 * 三、卤化反应 卤代反应在药物合成中应用十分广泛，芳卤代反应常用的卤化剂为卤素分子，或卤素与Lewis酸的复合物、卤素间化合物、次卤酸及次卤酸与有机酸的混合酐。 Lewis酸作催化剂时，促使卤素分子离解成亲电试剂卤素正离子X+，易于发生卤代。常用的Lewis酸为三卤化铁(FeX3)(反应物中加入铁屑时，铁和卤素作用形成)及三卤化铝等。 生成的卤素正离子再与芳香化合物按下示历程进行亲电取代反应： * 有烷基侧链的芳烃，在光照条件下，卤代反应发生在侧链上。 光 + Cl2 FeBr3 Δ + + Br2 * 某些含卤素化合物具有生理作用，同时卤化物又是制备某些药物的重要中间体，如灭癣酚 (tribromocresol)为局部抗真菌药，双碘喹啉(diiodohydroxyqulnoline)为治疗阿米巴痢疾药物，盐酸氨溴索(ambroxol)为镇咳药，其他还有降胆固醇药物氯贝特(dofibrate)、安定药氟哌啶醇(haloperidol)和照影剂碘必乐(iodipamide)等，这些都为含卤素药物，其中的卤原子可能为具有生理活性的部分结构。 局部抗真菌药 * 治疗阿米巴痢疾药 双碘喹啉 镇咳药 * 降胆固醇药 安定药 照影剂 * 四、Friedel-Crafts反应 1．烷基化(alkylation) 芳香族化合物在Lewis酸(AICl3、BF3、ZnCl2、SnCl2)或者质子酸(H2SO4、P2O5、H3PO4存在下，与卤代烃、烯烃或者醇作用，进行烷基化反应生成烷基苯。 反应机理 * * 例如抗震颤麻痹药物布地平(budipine)的合成和抗真菌药物克霉唑(clotrimazole)中间体的合成。 * 使用丙烯作烃化剂对苯酚进行烃基化可以合成注射用全身麻醉诱导剂丙泊酚(propofol)。 丙泊酚:临床麻醉过程中一种常用的全身麻醉药。常规注射丙泊酚后，15~30秒病人即入睡，持续时间很短，5~10分钟病人苏醒完全，没有兴奋现象，是较理想的催眠性静脉全身麻醉药。 杰克逊 * 2．酰基化(acylation) 酰卤及酸酐在Lewis酸催化下，对芳环进行酰基化反应得到酮。Friedel-Crafts酰基化反应是不可逆的，酰基引入芳环后，由于吸电子性使芳环钝化，因而不会发生多取代。因为生成物为羰基化合物，与Lewis酸会形成配合物，故Lewis酸的用量超过等摩尔。 反应机理 * PPA: Polyphosphoric acid H6P4O13 多聚磷酸 * 芳香族化合物的亲电取代反应除以上几种反应外，还有以下一些反应。 ① 碳-氮键的形成——亚硝酸化、重氮化还原、偶合反应等、直接氨基化反应。 例：吡唑酮类药物（例：氨基比林、安乃近：解热镇痛，消炎等）的中间体——苯肼的合成 3 * 重氮盐与芳胺或酚类起偶氮反应，可制成各种氨基偶氮或羟基偶氮染料。 碱性菊橙染料 * Vilsmeier(维路斯梅尔)反应：芳烃、活泼烯烃化合物用二取代甲酰胺及三氯氧磷处理得到醛类：这是目前在芳环上引入甲酰基的常用方法。N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基-N-苯基甲酰胺是常用的甲酰化试剂。 ② 碳-碳键的形成——甲酰基化 * 机理: * 例： * Gattermann-Koch(加特曼-科克)反应：芳香烃与等分子的一氧化碳及氯化氢气体在加压和催化剂(三氯化铝及氯化亚铜)存在下反应，生成芳香醛： 机理 * 例： * . 第四章 芳香族化合物的取代反应 芳香族化合物(arormatic compounds)是苯以及化学性质与苯类似的化合物。许多药物含有芳香环(简称芳环)，芳香环上的取代反应在药物合成工艺路线设计中具有重要的地位。