氟比洛芬酯的应用现状PPT课件.ppt

氟比洛芬酯的应用现状;认识氟比洛芬酯;steroidal anti-inflammatory drugs，SAIDs 类固醇激素是甾体类抗炎药：能有效控制感染性炎症和非感染性炎症 ,长期使用SAIDs易引起肾上腺皮质的功能衰退等并发症 non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs 具有共同作用：解热、镇痛、抗炎 ;按照化学结构分 (大多数NSAIDs是弱酸) 水杨酸类：代表药物阿司匹林 丙酸类：代表药物氟比洛芬酯 苯乙酸类：代表药物双氯芬酸 吲哚乙酸类：代表药物吲哚美辛 吡咯乙酸类：代表药物托美丁 吡唑酮类：代表药物保泰松 昔康类：代表药物氯洛惜康 昔布类：代表药物包括塞来昔布、罗非昔布等 ; 非甾体抗炎药通过影响花生四烯酸(AA)代谢起作用 根据其不同作用途径分类： 环氧酶抑制剂（COX) 脂氧酶抑制剂（LOX) 环氧酶和脂氧酶混合抑制剂;细胞膜磷脂;COX-1倾向性抑制剂 如阿司匹林 COX-2选择性抑制剂 如氯诺昔康 COX-2特异性抑制剂 如罗非昔布、塞来昔布 COX非选择性抑制剂 氟比洛芬酯;; ;根据同工酶传统概念，COX-2特异性抑制剂应该： 具有抗炎镇痛疗效 没有NSAIDs诱发的副作用;药 物 COXⅠ COX Ⅱ COXⅠ/COXⅡ 吡罗昔康 0.0015 0.906 600 阿司匹林 1.6 277.0 173 吲哚美辛 0.028 1.680 68 布洛芬 4.8 72.8 15.16 氟布洛芬 0.082 0.102 1.25 美洛昔康 0.214 0.171 0.08 双氯芬酸 1.57 1.10 0.70 萘普生 9.5 5.0 0.58 萘丁美酮 7.0 1.0 0.143 尼美舒利 10 0.07 0.07 赛来昔布 15 0.04 0.0027 罗非昔布 0.018 0.0015 0.0013 氯美昔布 30 0.007 0.0002 ?两者比值越小，提示疗效越好，不良反应越小;过去认为 COX-1是一种结构酶，与维持某些器官如胃和肾的生理功能有关 COX-2是一种诱导酶，在受到炎症因子的刺激时，酶活性显著升高，促使体内大量合成致??物质PGs，加剧炎症反应，并导致局部或全身疼痛﹑肿胀﹑发热以及运动障碍 目前认为 COX-1不仅是结构酶，也是诱导酶，它参与炎症并有加重炎症的作用。 COX-2则不仅是诱导酶，同样也是结构酶，如肾脏、胃肠和脑在生理状态下均有COX-2的存在 COX-1和COX-2在人体内的功能是互相重叠的;;在类风湿关节炎患者的滑膜组织可同时测出COX-1和COX-2 敲除COX-2基因的老鼠经炎症刺激同样可出现炎症反应 炎症组织中绝大多数的前列腺素是由COX-1衍化而来(Gretzer等，1998年) 以上研究资料说明: COX-1参与炎症过程并有加重炎症的作用;鼠急性胃黏膜损伤有高水平COX-2 mRNA表达，而使用选择性COX-2抑制剂将导致延迟溃疡愈合 在结肠炎大鼠模型中应用标准的NSAIDs和特异性COX-2抑制剂，都可增加黏膜损伤并增加与穿孔相关的死亡率(Reuter等，1996年) 在重度溃疡鼠模型中COX-2有助于黏膜防御(Nakatsagi等，1996年) 在胃的所谓“适应性环化防御”应答中, COX-2起关键作用(Gretzer，1998年) 以上研究资料证明： COX-2也是正常胃肠组织表达的结构酶，对维护黏膜完整性发挥重要作用;在新生鼠的肾单位和膀胱有高水平COX-2，并参与肾的发育 敲除COX-