医本-抗菌药物.pptx

第一节 大环内酯类(macrolides)抗生素 有14-16元大环内酯环结构的抗生素。一. 分类： 天然大环内酯类： 第一代，窄谱 半合成大环内酯类： 第二代，广谱 一代：14元环：红霉素（ erythromycin ）。1952年16元环：螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素。 半合成大环内酯类：二代14元环：克拉霉素、罗红霉素、地红霉素。15元环：阿奇霉素（azithromycin）。16元环：罗他霉素、交沙霉素（josamycin）。二. 抗菌作用对G+菌、部份G-菌、厌氧菌抗菌活性强。抑菌作用。对产β-内酰胺酶的葡萄球菌和MRSA有一定的抗菌活性。对衣原体、支原体有良好的抗菌作用。有抗生素后效应（PAE）。抑菌药作用机制： 与核糖体50s亚基不可逆结合，抑制转肽作用和阻断肽酰基t-RNA移位，从而阻碍了细菌的蛋白质合成而起到抑菌作用。使细菌处于静止状态。 高浓度可杀菌。（不良反应）大环内酯类林可霉素类︱抑制细菌蛋白质合成︱大环内酯类抑制蛋白合成机制大环内酯类三. 耐药机制1. 靶位结构改变 主要机制 耐药基因表达甲基化酶 ? 核糖体50S亚基的一个残基甲基化 ? 不能与作用位点结合。2. 产生灭活酶 质粒介导红霉素酯酶，2-磷酸转移酶， 水解内酯环、或磷酸化反应。3. 主动外排机制增强 耐药基因编码能量依赖性主动外排功能蛋白质，加强外排，使细胞内的药物浓度降低。四. 红霉素（erythromycin）琥乙红霉素、乳糖酸红霉素、硬脂酸红霉素 体内过程： 胆汁浓度高，不易透过血脑屏障， 碱性环境抗菌活性强， t1/2为2hr，主要在肝代谢，肠肝循环。 抗菌谱： 对G+菌作用强，金葡菌、肺炎球菌、链球菌、白喉杆菌感染。 对部分G-菌敏感，如 脑膜炎球菌、百日咳杆菌、流感杆菌、布氏杆菌。 对肺炎支原体、沙眼衣原体、螺旋体有效。不良反应： 胃肠道反应，多见，如 恶心、呕吐等， 肝损害（转氨酶升高）， 耳鸣，暂时性耳聋：少见。 少数过敏反应，如 药热、皮疹。五. 半合成大环内酯类特点：对胃酸稳定，生物利用度高， 血药浓度高，t1/2 延长，68h， 对金葡菌、链球菌有明显PAE，常用制剂： 14元环：罗红霉素、克拉霉素 15元环：阿奇霉素（抑菌、杀菌） 16元环：罗他霉素阿奇霉素（azithromycin）作用特点：广谱。对G-菌强、 G+菌、厌氧菌、支原体、衣原体、螺旋体等均敏感。有较强的杀菌作用。 PAE效应强。 第二节 林可霉素类抗生素林可霉素 (lincomycin) : 天然抗生素，口服不吸收。克林霉素（clindamycin）： 半合成，口服吸收好， 作用强4-8倍。林可霉素，克林霉素：对G+菌敏感：球菌类， 部分G- 球菌：脑膜炎球菌、淋球菌。对厌氧菌作用强，机制：与细菌核糖体50S亚基结合， 抑制肽酰基转移酶活性。 不宜与大环内酯类合用？金葡球菌感染引起的骨髓炎（骨分布高） 首选呼吸道感染、败血症、软组织感染。心内膜炎等。厌氧菌感染：口腔、腹腔、妇科感染。欣弗药品不良事件 ! 2006年8月, SFDA通报： 安徽某药业公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）引发的药品不良事件。 原因：违反规定生产。 第三节 多肽类抗生素一. 万古霉素类万古霉素(vancomycin)去甲万古霉素（norvancomycin）替考拉宁(teicoplanin)对G+球菌有强大的杀菌作用。 对MRSA、表皮葡萄球菌有强大杀菌作用。抗厌氧菌。作用机制:与细胞壁前体肽聚糖结合，阻断肽聚糖的进一步交联，抑制网壮结构形成。分裂期：快速杀菌。严重的耐药G+菌感染头孢类耐药的感染，MRSA和MRSE感染，耐青霉素的肺炎链球菌感染。对青霉素联合氨基苷类治疗失败的肠球菌。不良反应： 万古霉素、去甲万古霉素毒性较大， 耳毒性：耳鸣、听力下降，耳聋， 肾毒性：损伤肾小管， 过敏反应：二. 多粘菌素类： 多粘菌素B、多粘菌素E 杀菌，G-杆菌。三. 杆菌肽类： 杆菌肽A：杀菌，G+菌作用强。小 结 大环内酯类： 天然大环内酯类： 红霉素、琥乙红霉素。 半合成大环内酯类： 克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等。林可霉素，克林霉素：林可霉素，克林霉素：对G+菌敏感：球菌类， 部分G- 球菌：脑膜炎球菌、淋球菌。对厌氧菌作用强，机制：与细菌核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶的活性。 不宜与大环内酯类合用？第41章 氨基糖苷（甙）类抗生素Aminoglycosides基本结构： 由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接。发展过程： 第一代：链霉素（1944年），一线抗结核药。 第二代：庆大霉素（1963年）、妥布霉素（1967年），抗菌作用有所扩大，增强。 第三代： 半合成衍生物， 卡那霉素B、阿米卡星。天然： 链霉菌属、自小单胞菌。 链霉