APC及抗原的处理与提呈.ppt

第二节 抗原的提呈和处理 外源性抗原（exogenous antigen） ---- 来源于APC以外的抗原 内源性抗原（endogenous antigen） ---- 由细胞内合成的抗原 根据来源的不同，被提呈的抗原分为两类： 第三十页，编辑于星期三：四点 四十六分。 内源性抗原（endogenous antigen）：细胞内合成的抗原。 由病毒感染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的肿瘤抗原、细胞内的自身成分等，主要被CD8+T识别 病毒在宿主细胞内的生活周期 第三十一页，编辑于星期三：四点 四十六分。 外源性抗原（exogenous antigen）：APC之外的抗原。 被吞噬的细菌、细胞、蛋白质抗原等，主要由CD4+ T识别 细菌 伪足 溶酶体 吞噬体 吞噬溶酶体 MHC II 肽-MHC II 降解的成分 第三十二页，编辑于星期三：四点 四十六分。 第二节 抗原的提呈和处理 抗原加工处理的主要途径 经典的抗原提呈途径： MHC I类分子途径：内源性抗原提呈途径 MHC II类分子途径：外源性抗原提呈途径 非经典的抗原提呈途径（MHC分子对抗原的交叉提呈） 脂类抗原CD1分子提呈途径 第三十三页，编辑于星期三：四点 四十六分。 Major steps in antigen processing and presentation 抗原摄取 抗原加工处理 抗原肽转运 MHC 分子的合成 MHC 分子的组装 MHC-肽复合物的形成 MHC分子转运 MHC-抗原肽复合物的转运及提呈 抗原的加工、处理和转运 MHC分子的合成、组装 第三十四页，编辑于星期三：四点 四十六分。 一、 MHC I类分子途径 抗原类别：内源性抗原，如病毒、胞内菌或肿瘤 APC类型：内源性抗原的产生细胞，即所有有核细胞 提呈对象：CD8+ CTL 应答类型：细胞免疫 MHC I ?2m ? 抗原结合沟槽 第三十五页，编辑于星期三：四点 四十六分。 蛋白酶复合体：20S 内源性抗原在胞浆中由蛋白酶体降解为6-30aa的抗原肽 内源性抗原 蛋白酶体 肽段 1、内源性抗原的加工、处理及转运 第三十六页，编辑于星期三：四点 四十六分。 胞浆中产生的抗原肽与新合成的MHC I类分子被阻隔于不同的区域，以防止发生错误结合。 内质网（ER） 胞浆 新合成的MHC I分子 肽段必须进入内质网（ER）才能够与MHC I分子装配 1、内源性抗原的加工、处理及转运 第三十七页，编辑于星期三：四点 四十六分。 1、内源性抗原的加工、处理及转运 抗原加工相关转运物（TAP ）选择性转运8-12个aa残基的肽。 形成TAP1/2异二聚体， 6次跨膜形成孔道，以ATP依赖的方式进行主动转运。 胞浆 内质网腔 肽长度：8-12aa 效 率：＞2000个肽/分钟 第三十八页，编辑于星期三：四点 四十六分。 内质网膜 内质网腔 胞浆 抗原加工相关转运体 (TAP1 /2) TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide 内质网膜 内质网腔 胞浆 TAP-1 TAP-2 Peptide 蛋白酶体加工 后的多肽 1、内源性抗原的加工、处理及转运 第三十九页，编辑于星期三：四点 四十六分。 地点：内质网 组装：在伴侣蛋白的协助下折叠形成?/?2m异二 聚体，结合于内质网孔道的内侧口。 2、MHC I 分子的合成与组装 MHC I ?2m ? 抗原结合沟槽 第四十页，编辑于星期三：四点 四十六分。 TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide MHC I分子的合成与组装 内质网 伴侣蛋白首先与?链结合，直至?2m被运载到此处 ?2m 结合后稳定MHC