NAFLD治疗的现状与策略.ppt

* P值0.05 * * 维生素E临床研究显示能改善NASH患者的肝组织学损伤，但推荐剂量为800IU/d,且高剂量或长期使用可能增加病死率。百赛诺为中国原研抗炎保肝的代表药物，具有显著的抗炎保肝活性，作用机制与清除自由基、 抗脂质过氧化、保护生物膜和线粒体功能、抑制炎症因子的增加有关。研究证实双环醇能有效治疗NAFLD，改善生化指标和肝组织学炎症，安全性好，从而，研究者选择基础治疗之上二甲双胍联合维生素E作为对照组，基础治疗之上二甲双胍联合双环醇组作为治疗组开展了多中心临床研究。 * * 该研究由中华医学会肝病学分会脂肪肝学组组长范建高教授牵头组织实施，国内上海新华医院、西京医院、杭州市第六人民医院、中日友好医院、郑大一附院参与了研究。 * * * 入选标准为（1）符合2010年中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的非酒精性脂肪性肝病诊疗指南之诊断标准。 （2）体重指数（BMI）在23~30 kg/m2之间；即有肥胖的患者 （3）血清ALT和（或）AST水平在正常值上限（ULN）1.5~5倍，持续时间大于24周； （4）无糖尿病史，空腹血糖（FPG）介于6.1~7.0mmol/L之间，OGTT检查除外糖尿病。 * 研究一共入选248名合并空腹血糖调节受损（IFG）的非酒精性脂肪肝患者，随机分为两组：试验组112例，基础治疗结合口服合二甲双胍（500mg,tid）和双环醇片（25mg,tid）；对照组（111例）：基础治疗结合口服合二甲双胍（500mg,tid）和维生素E胶丸（100mg,tid），考虑到维生素E由于受到中国药典限制，难以大剂量应用，故本研究采用中等剂量治疗，两组均服药24周，治疗期间每12周随访1次。 * * 研究观察项目及指标为人体学指标、生化检测、CT检查、肝脏组织学检查 2组患者在年龄、性别和疾病特征上差异均无统计学意义，具有可比性。 * * 统计学分析， 一般人口学资料比较采用t检验或?2检验； 血清生化学评价采用重复测量数据的方差分析； 肝组织学的疗效分析采用非参数方法； 统计学检验均为双侧检验，P?0.05为差异有统计学意义； 所有统计均通过SAS 9.2统计软件完成； * * 下面我们来看看研究结果，双环醇治疗组和维E对照组在治疗24周末均可明显改善患者的BMI和W/H值，较治疗前有显著的统计学意义，但组间比较未显示出差异。 * * 从血脂指标TG、HDL、以及空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的治疗前后的比较，我们看到两组在治疗后较治疗前均有明显的改善作用 * 减肥手术 NAFLD或NASH不是肥胖症患者前肠减肥手术的禁忌证，除非有明确的肝硬化。（1，A） 对于各方面都符合减肥手术条件的NAFLD肝硬化患者，其前肠减肥手术的类型、安全性和疗效尚待明确。（1，B） 目前尚不适宜推荐前肠减肥手术作为针对NASH患者肝病治疗的标准方法。（1，B） 2012年版美国NAFLD诊疗指南 第三十一页，编辑于星期二：十三点 三十六分。 保肝药物治疗NAFLD的指征 肝活检提示脂肪性肝炎 NAFLD合并进展性肝纤维化 NAFLD伴肝酶持续增高 基础治疗导致肝酶增高 合并MS、T2DM的NAFLD患者 合并其他原因的慢性肝炎 第三十二页，编辑于星期二：十三点 三十六分。 维生素E治疗NAFLD 维生素E（α-生育酚，800 IU/d）改善无糖尿病的成年NASH患者的肝组织学损伤。 推荐维生素E为成年无糖尿病的NASH患者的首选用药。 长期大量应用维生素E顾虑重重！ 拮抗运动治疗对IR的改善作用 增加糖尿病的发病率 增加全因死亡率 增加出血性脑卒中的风险 增加男性前列腺癌的发病 2012年版美国NAFLD诊疗指南 第三十三页，编辑于星期二：十三点 三十六分。 NAFLD的治疗现状与对策 单纯针对某一发病机制的药物难以治愈NAFLD及其相关疾病（DM，CVD） 除非早期从源头上解决热量过剩和脂肪毒性这一根本问题 改变生活方式的非药物治疗与药物治疗并重 针对MetS组分的药物与保肝抗炎药物并重 第三十四页，编辑于星期二：十三点 三十六分。 健康宣教 改变生活方式 增加饱腹感，减少进食量，辅助减重 改善胰岛素抵抗，防治糖尿病 减少糖尿病患者肝癌的发生及复发 显著的抗炎保肝作用，改善实验性NASH 改善NAFLD患者的肝酶异常 与阿德福韦联用对CHB的治疗有协同作用 双环醇 二甲双胍 NAFLD并IFG患者的药物联合治疗？ 第三十五页，编辑于星期二：十三点 三十六分。 二甲双胍联合双环醇治疗合并空腹血糖调节受损的非酒精性脂肪性肝病多中心随机对照试验 是国内抗炎保肝药在非酒精性脂肪性肝病领域的首篇发表于SCI期刊的多中心RCT临