天津一中心-呼吸-张竣.pdf

抗结核药致肝损伤 1 例分析 作为呼吸科临床药师， 在参与临床查房实践中发现， 结核病患者 在服用抗结核药后， 会出现一定程度的肝损伤， 现将 1 例由抗结核药 引发肝损伤的病例就其发生原因、处臵及防范进行分析、总结。 一、病史简述 患者于хх，男 73 岁，病历号 158395，因胸闷、憋气伴咳嗽、 咳痰一周前症状加重并出现心慌， 门诊胸片示左侧胸腔积液， 遂入院 治疗。经询问既往史，患者有 20 余年胃炎、结肠炎史，否认药物、 食物过敏史，入院前自服抗生素及止咳药，但具体不详。入院后经 CT 片分析结合 OT试验、胸水检测等诊断为结核性胸膜炎。患者于 5 月 12 日入院初查肝、肾功能正常：谷丙转氨酶（ ALT）22.4 、谷草转 氨酶（ AST）21.2 、尿素氮（ BUN）3.77 、血清肌酐（ Cr ）80.70 ，5 月 18 日确诊为结核后给予抗痨药物： 利福平 0.45 qd. 、异烟肼 0.3 qd. 、乙胺丁醇 0.25 tid. 、强的松 40mg qd. 。 服药两周后， 6 月 3 日检查肝功能转氨酶异常升高： ALT 310.9, AST 154.2 ；但患者无主观症状 , 药师建议停用异烟肼或利福平并给 于保肝药，临床停用利福平，并给予硫普罗宁注射液（凯西莱） 0.2 iv.drip.qd. 保肝。患者在硫普罗宁注射液输液中出现寒战、胸闷、 呼吸急促，查体： BP135/75mmHg（18/10kPa），心率 110 次/ 分，心律 齐，体温 38.8 oC。急停用凯西莱，给予苯海拉明 20mg im. 地塞米松 10mg iv., 经治疗患者情况平稳，心率下降，体温亦逐渐降至正常。 在以后治疗中采用异烟肼 0.3 qd. 、乙胺丁醇 0.25 tid 、盐酸莫 西沙星片（拜复乐） 0.4 qd. 联合抗痨，并改用口服硫普罗宁片（凯 西莱） 0.2 tid. 保肝，患者未再出现过敏症状，且肝功能逐渐恢复 至正常。，病情平稳于 6 月 16 日出院。 二、讨论分析 1. 肝损伤原因分析 患者入院初期肝功能正常， 应用抗痨药物治疗两周后， 转氨酶升 高，从症状、程度、用药、停药时间等分析，应为抗痨药所致。异烟 肼口服吸收后经肝、肠粘膜及肾内乙酰化转移酶代谢为乙酰异烟肼， 再转化为异烟酸，并进一步代谢为能导致肝脏坏死的高活性化合物， 引起转氨酶升高、肝炎等 [1 ，2] 。由于遗传因素的差异，按乙酰化酶的 多少，人群可分为快乙酰化者和慢乙酰化者， 慢乙酰化者易引起血液 系统、内分泌系统、神经系统等不良反应；而快乙酰化者则更易引起 肝脏损害，我们东方人大多属于快乙酰化 [3] ，所以应用异烟肼时要十 分小心肝损害。利福平为肝药酶的诱导剂，可使肝酶活性增强，与异 烟肼联用可使异烟肼代谢加快，从而肝毒性增加。因此，两药合用有 较强的肝毒性。 本病例在两药联合使用 2 周后出现肝功能异常的情况 , 根据药师建议 , 停用一种抗痨药 , 并加用保肝药 , 肝功能有所恢复。 2. 过敏反应原因分析 保肝药硫普罗宁临床上较常用，