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完整性测试原理 Platzhalter Bild 完整性测试原理 完整性测试仪的历史 70年代 - 最早的完整性测试概念 80 年代- 赛多利斯推出世界上第一台测试仪 90年代 -全自动测试仪问世（赛多利斯Sartocheck-3) 2003 -赛多利斯产品- Sartocheck-4 2005 -赛多利斯产品- Sartocheck-3+ 2008 -赛多利斯必威体育精装版产品- Sartocheck-4+ 通过PLC - PMS 数据传输和交换以及数据记录控制功能 在使用前（开包装、在线蒸汽灭菌/高压灭菌） 和使用后（产品放行要求）验证过滤器的完整性。 监测系统泄漏（钢壳、管道、O形圈等） SOP和审计要求 相关法规的要求 过滤器的完整性测试是必要的 法规要求（1） FDA无菌工艺生产无菌药品指南，1987 通常完整性测试是在过滤器安装和灭菌之后、正式使用 前进行的。另外，使用后进行完整性测试在发现过滤 过程中的意外泄漏或穿透现象显得尤为重要。 可接受的完整性测试方法如扩散流、气泡点测试、稳压测 试。 完整性测试的相关法规 完整性测试的相关法规 法规要求（2） EC GMP（附录1，不能在终端容器中灭菌的药品过滤，1995） 除菌过滤器在使用前和使用后及时用适当的方法进行完 整性测试，方法如：气泡点、扩散流、稳压测试…… 关键的气体或空气过滤器在使用后应该进行完整性验证。 其他过滤器也应定时作完整性测试。 关键的气体或空气过滤器如：冷冻干燥、 BFS、无菌灌装、长期应用的液体（WFI）。 法规要求（3） 美国药典 24 (USP 24) 1211 灭菌和无菌验证 “膜过滤器在使用前应进行完整性测试，假使该测试不会削 弱系统的有效性，在过滤完成后也应该测试，以保证整个过 滤装置在过滤过程中保持完整。 经典方法如：气泡点、扩散流、稳压测试和前进流测试。这 些测试方法应与细菌截留能力相关联” 完整性测试的相关法规 HIMA 第3号文件 , 卷 4, 1982 通常，当用1.0 x 107/cm2有效过滤面积的缺陷型假单胞菌 （Brevundimonas Diminuta, ATTC 19146）作挑战性试验， 过滤液为无菌时被认为是除菌级过滤器。这个数量足够用 来挑战滤器中过大的孔，因为它会优先通过过大的孔。 缺陷型假单胞菌（Brevundimonas Diminuta, ATTC 19146） 是常用的. ... 完整性测试的相关法规 法规要求（5） 107 CFU/cm2 0.6 - 1.0 μm 0.3 - 0.4 μm 缺陷型假单胞菌(ATTC 19146) 细菌挑战性试验 ISO“保健品的无菌工艺”1993，§ 20.5 过滤器在使用过程中应进行物理完整性测试 过滤器在使用后应进行完整性测试 工艺条件允许的情况下，建议在使用前也进行一 次测试。 完整性测试的相关法规 法规要求（4） 破坏性方法: 非破坏性方法: 滤芯生产厂家使用 滤芯用户使用：在过滤前 和过滤后检测除菌滤芯 泡点法 细菌挑战性试验 扩散流法 (根据 HIMA) 压力降法 水侵入法(WIT) 完整性测试方法 将微生物挑战试验的结果与完整性测试相对应 证实除菌过滤器对微生物的截留能力 提供制造商和用户一个非破坏性的方法 来取代破坏性的微生物挑战测试 破坏性方法:细菌挑战性试验 缺陷型假 单胞菌 无菌水 分析用过滤器 (0.45 μm 硝酸纤维素) 107 CFU / cm2 有效过滤面积 混合 泵 产生连续气泡 气泡点测试 气泡点测试原理 毛细管现象 润湿 毛细管现象是液体在细小管路，狭缝或小 孔的行为，是由液体的表面张力引起的。 毛细管上升 润湿的滤膜 压缩空气 空气优先穿透最大的孔 压缩空气 气泡点测试 膜孔累似毛细管 气泡点测试原理 - 小结 气泡点是将润湿液体压出微孔滤膜上最大孔时对应的压力。 气泡点与下列因素相关: 润湿液体 \ 膜材质 \ 孔径 \ 温度 最小泡点值与微生物挑战测试的结果是对应的, e.g.???3.2 bar for Sartobran P, 0.2 μm (CA). 检测最大的孔 适于从针头式滤器