血友病及治疗课件.ppt

此 ppt 下载后可自行编辑 血友病及治疗 定义 包括： ? 血友病〔 hemophilia 〕是一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病， ① 血友病甲，即第八凝血因子Ⅷ 〔又称抗血友病球蛋白， AHG 〕 缺乏症； ② 血友病乙，即凝血因子Ⅸ 〔又称血浆凝血活酶成分〕缺乏症； ③ 血友病丙，即凝血因子Ⅺ 〔又称血浆凝血活酶前质， PTA 〕缺 乏症。 ? 以血友病甲较为常见，血友病乙次之，血友病丙罕见。 ? 共同特点：终生在轻微损伤后发生长时间出血。 病因及发病机制 ? 血友病甲和乙 为Ⅹ - 连锁隐性遗传，由女性传递、 男性发病。 血友病丙 为常染色体不完全性隐性遗传，男女均 可发病或传递疾病。 1 、甲型血友病 ? 临床上最重要的遗传性出血性疾病 ? 由凝血因子Ⅷ缺乏引起；FⅧ是丝氨酸蛋白酶 FⅨ的一种非酶的辅助因子。 ? 遗传方式： X 连锁隐性遗传病。 ? 1 〕 发病率： ? 1/10 000~1/50 00 〔男性，致死性的 X 连锁隐性遗传 病的男性中 1/3 是新的突变〕； ? 致病基因频率：〔 q 〕 1/5000 ； ? 男性发病率： 1/5 000 ； ? 女性杂合子携带者： 1/2500 ？； ? 女性发病率： 1/25 000 000 〔 1/5000x1/5000 ， q2 〕。 基因定位 ? Ⅷ Gene：定位于 Xq28 ， 26 个外显子，全长 186kb ，占 X 染色体的 0.1% 。 ? Ⅷ Gene 突变：FⅧ有 78 种大缺失， 223 种点突变 或小插入或缺失，导致截断的蛋白及其功能的丧失。 约1/3FⅧ的点突变发生在 CpG 双核苷酸。 凝血机制 缺乏FⅧ或FⅨ都会引起FⅩ活化减少，继发凝块形成 缺陷，从而出现血友病表现。〔 FⅧ是丝氨酸蛋白酶FⅨ的一 种非酶的辅助因子〕 外原性途径 内原性途径 Ⅻ Ⅻ a Ⅺ 组织因子 Ⅹ Ⅸ a Ⅷ a Ⅶ a Ⅺ a Ⅸ Ⅷ 凝血酶原复合体 凝血酶原 Ⅹ a Ⅴ a Ⅴ 凝血酶 纤维蛋白凝块 纤维蛋白原 ? 因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ缺乏均可使凝血过程的第一阶段中的凝血 活酶生成减少，引起血液凝固障碍，导致出血倾向。 ? 因子 Ⅷ 是血浆中的一种球蛋白，它与 von Willebrand Factor 〔 vWF 〕以非共价形式结合成复合物存在于血浆中。 ? 因子Ⅸ 是一种由肝脏合成的糖蛋白，在其合成过程中需要 维生素 K 的参与。 ? 因子Ⅺ 肝内合成，在体外储存时其活性稳定，故给本病患 者输适量储存血浆即可补充因子Ⅺ。 2 乙型血友病 ? 病症：与甲型血友病相似 ? 遗传方式： X 连锁隐性遗传病。 ? 发病率：甲型血友病的 1/10 ? Ⅸ 缺乏所致 ? Ⅸ 基因 : X 染色体，与Ⅷ 基因相距约 10cM ，长 34 kb, 8 Exons, 编码 415 aa ? 突变 : 多种类型突变 点突变可发生于整个编码序列， 1/3 发生与 CpG 双核苷酸。 3 、丙型血友病 ? 病症：比甲、乙型血友病病症轻 ? 遗传方式：常染色体隐性遗传。 ? 发病率：甲型血友病的 1/50 ? Ⅺ因子缺乏所致 ? Ⅺ基因 : 定位于 4 号染色体〔 4q32 〕，长 23 kb ， 15 Exons, 14 Intron 。 ? Ⅺ因子为Ⅸ因子激活所必需，故本病发病环节仍在凝血的 第一阶段，影响凝血活酶的形成。 临床表现 ? 出血病症是本组疾病的主要表现，终身于轻微损伤或小手术 后有长时间出血的倾向，但血友病丙的出血病症一般较轻。 ? 1. 皮肤、粘膜出血 由于皮下组织、口腔、齿龈粘膜易于受 伤，为出血好发部位。幼儿亦常见于头部碰撞后出血和血肿。 ? 2. 关节积血 是血友病最常见的临床表现之一，多见于膝关 节，其次为踝、髋、肘、肩关节等处。 ? 3. 肌肉出血和血肿 ? 4. 创伤或手术后出血 ? 5. 其他部位的出血 ? 此外，血肿压迫神经可导致受压神经支配区域感觉障碍和 肌肉萎缩；口咽或颈部血肿可引起上呼吸道梗阻，导致呼 吸困难，甚至窒息死亡；局部血管受压可引起组织坏死。 ? 血友病乙的出血病症与血友病甲相似，绝大多数患者为轻 型。因此，本病的出血病症大多较轻。 ? 血友病丙较为少见，杂合子患儿无出血病症，只有纯合子 者才有出血倾向。 实验室检查 ? 1. 血友病甲、乙和丙实验室检查的共同特点是： ? ? ? ? ①凝血时间延长〔轻型者正常〕； ②凝血酶原消耗不良； ③活化局部凝血活酶时间延长； ④凝血活酶生成试验异常。 ? 出血时间、凝血酶原时间和血小板正常。 ? 2. 当凝血酶原消耗试验和凝血活酶生成试验异常 时，为了进一步鉴别三种血友病，可作纠正试验。 血友病甲、乙、丙纠正试验 患者血浆参加 正常血浆 正常血清 经硫