全氟辛烷磺酸PFOS、哮喘、免疫生物标记物病例-对照研究.docxVIP

全氟辛烷磺酸(PFOS)V哮喘、免疫生物标记物：病例?对照研究 董光辉1，*,金一和2 (1中国医科大学公共卫生学院，沈阳，110001； 2大连理工大学环境与生命学院工业生态与环境工程 与教育部重点实验室，大连，116024； *联系人，E-mail：) 1引言 全氟辛烷磺酸(PerfluorooctaneSulfonate, PFOS)是一种人工合成的并在生态系统中得到广泛 传播的全氟类有机化合物。鉴于其在自然界中的难降解性和对生态系统的毒性效应，2009年5月斯 德哥尔摩公约第四次缔约大会正式把PFoS列入持久性有机污染物(PerSiStent Organic Pollutants, POPs)名单。最近的研究报道，PFOS可升高血清中IgE水平并加强机体对卵蛋白的高敏感性。哺 乳动物哮喘模型研究发现，PFOS可降低气道的阻抗性并增强气道的高反应性。且在我们前期的实验 研究中发现，体内PFOS暴露可降低THl型细胞因子(IL-2和IFN-γ)的分泌水平，并提高TI?型 细胞因子(IL-4)的表达，诱导机体向TH2型免疫应答极化；而哮喘是一种以TH2型免疫应答为主 的慢性炎症性过敏性疾病。基于以上研究结果，我们推测PFOS可能与哮喘的发生、发展和恶化存 在一定的相关性；为了检验以上假设，我们采用病例对照研究来评价PFOS对哮喘及血清免疫生物 标记物 IgE、absolute eosinophil counts (AEC)、eosinophilic cationic protein (ECP)的影响，以期从 PFOS与哮喘的相关性来进一步评价PFOS的免疫毒理学效应。 材料和方法(MaterialS and methods) 样品来源 在通过医学伦理委员会的审核和批准后，从某市医院随机选取诊断为哮喘的儿童231名，在该 市7所小学内随机选取225名非哮喘儿童。由一个培训过的内科医师就本次调查的目的和问卷内容 对儿童家长进行说明并在家长签署知情同意书后，对所选儿童的父母进行面对面问卷调查，并对儿 童采集静脉血。采样器具和样品保存管均清洗后再用甲醇(优级醇)冲洗、干燥后待用。 血清中IgE与ECP和全血中AEC检测 采用全自动分析仪(10000 cells/mL； Sysmex, XE2100, Japan)检测血液中AEC的绝对数量。 采用 PharmaCiaUniCaPaSSay 检测系统(PhannaCiaDiagnoStics, Uppsala, SWeden)检测血清中总 IgE 的含量水平，IgE的最低检出限为0.35 IUZLo采用ELISAs试剂盒((RD Systems Europe, Abingdon, UK))检测血清中ECP蛋白的水平，ECP的最低检出限为0.125 μg∕L0 结果(Results) 调查儿童的基本特征 本次共收集非哮喘儿童225人，平均年龄13.6±0.7岁；哮喘儿童231人，平均年龄为12.9±1.7 岁；年龄差异显著(p0.05) o PFc)S在哮喘和非哮喘儿童中的检出率分别为97.0%和97.3%；浓度 分别为 33.9 ng∕mL(Ql-Q3: 19.6~61.Ing/mL)和 28.9 ng∕mL( 14.l~43.0 ng/mL),差异显著(.p 0.01) ? 结果见图1 = ControlAsthma Control Asthma 图L哮喘和非哮喘儿童血清中PFOS浓度水平(ng∕mL) *p0.01 PFOS对儿童患有哮喘的影响 按血清中PFOS浓度的中位数和四分位数间距把各组儿童分为四部分，在调整了年龄、性别、 BML父母文化水平、是否被动吸烟等因素效应后，多因素LogiStie回归模型分析结果显示，相对于 血清中PFOS浓度最低而言，PFOS浓度最高的儿童患有哮喘的优势比(OR)为2.63 (95%CI: 1.48-4.60)。结果见表 1。 表1 PFOS对儿童患有哮喘的风险分析 Exposure No. No. Crude Adjusted Controls Cases OR (95%CI) OR (95%CI)* PFOS Quartile !(lowest) 67 47 1.00 1.00 Quartile 2 54 60 1.59 (0.94, 2.67) 1.96(1.11,3.47) Quartile 3 64 50 1.11 (0.66, 1.88) 1.32 (0.75, 2.32) Quartile 4 (highest) 40 74 2.64(1.54, 4.51) 2.63(1.48, 4.69) P for trend 0.003 0.003 注：*调整了年龄、性别、BML父母文化水平和是否被动吸烟等因素效应。 PFOS与哮喘免疫生