细胞的凋亡及分子机制.ppt

（一）细胞凋亡的诱发因素 生理性诱导因子：bcl2家族基因, TNF , FasL, TGF-β，神经递质、 Ca2+, 糖皮质激素等。 2. 损伤相关因子 热休克，病毒感染，原癌基因、抑癌基因、细胞毒性T细胞， 氧化剂、自由基。缺血、缺氧等。 疾病治疗相关因子 化疗， 放疗，等 其它某些细胞毒性物质 如乙醇、等。 （一）细胞凋亡的诱发因素 生理性诱导因子：bcl2家族基因, TNF , FasL, TGF-β，神经递质、 Ca2+, 糖皮质激素等。 2.损伤相关因子 热休克，病毒感染，原癌基因、抑癌基因、细胞毒性T细胞， 氧化剂、自由基。缺血、缺氧等。 疾病治疗相关因子 化疗， 放疗，等 其它某些细胞毒性物质 如乙醇、等。 （二）细胞凋亡的抑制因素 1. 生理性抑制因子 如bcl-2 ，突变型p53,各种生长因子，细胞外基质。 2. 病毒基因 如腺病毒E1B 等 3. 其它 线虫的ced-9 基因，caspase 抑制剂，促癌剂（如PMA）。 （一）细胞凋亡的诱发因素 生理性诱导因子bcl2家族基因, TNF , FasL, TGF-β，神经递质、 Ca2+, 糖皮质激素等 2. 损伤相关因子 热休克，病毒感染，原癌基因、抑癌基因、细胞毒性T细胞， 氧化剂、自由基。缺血、缺氧等。 疾病治疗相关因子 化疗， 放疗，等 其它某些细胞毒性物质 如乙醇、等。 （二）细胞凋亡的抑制因素 1. 生理性抑制因子 如bcl-2 ，突变型p53,各种生长因子，细胞外基质。 2. 病毒基因 如腺病毒E1B 等 3. 其它 线虫的ced-9 基因，caspase 抑制剂，促癌剂（如PMA）。 七、 细胞凋亡与疾病 （1）细胞凋亡不足 ①肿瘤：凋亡抑制基因Bcl-2基因过高表达------凋亡衰减 促凋亡基因如p53基因突变或缺失，肿瘤发生率↑ 一般肿瘤细胞高表达FasL,借以凋亡淋巴细胞，而又 低表达Fas，而降低自身凋亡。（肿瘤细胞特点是： 损人利己。) ②系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE): 是典型的自身免疫性疾病。 由于Fas表达缺陷，引起自身反应性T细胞的凋亡功能丧失， 导致T淋巴细胞凋亡障碍，因此， 在外周淋巴器官出现大量CD4+, CD8+的T淋巴细胞， 这些细胞具有自身反应性，从而引起SLE自身免疫性疾病 （2）细胞凋亡过度 ①心血管疾病 心力衰竭、 心肌缺血与再灌注损伤 ——— 坏死与凋亡共存 凋亡特点：a.早期凋亡为主，晚期坏死为主 b.梗死灶中央以坏死为主，周边凋亡为主 ②神经元退行性疾病 ———特定神经元进行性丧失为特征的疾病 阿尔茨海默病（Alzheimer disease AD） AD主要是由于海马及基底神经核的胆碱能神经元大量丧失,病理切片上可见β-淀粉样蛋白沉积和神经元缠结 ③病毒感染 病毒感染宿主细胞后有两种结局： 一是诱导细胞凋亡从而限制病毒生长（肝炎病毒）； 二是由病毒基因表达的蛋白抑制宿主细胞凋亡，造成持续性感染或增加某些病毒的致癌可能性。 ④AIDS:由HIV感染引起，其关键是CD4+淋巴细胞被破坏，导致CD4+淋巴细胞显著减少，相关免疫功能缺陷。HIV表达gp120, 其受体在CD4的 膜上，与CD4+上的受体结合后导致CD4+凋亡，免疫系统受损。另外，HIV感染的外周T细胞对FasL的诱导凋亡很敏感。 PPT文档内容仅供参考 （2）线粒体途径 线粒体途径发现的背景 发现此途径最大的贡献者 王晓东 1991-95，博士后，在美国德州大学西南医学中心，从师于 JosephL.Goldstein和 Michael S.Brown，Nobel Price获得者，从事胆固醇调节基因的表达调控的研究。 1993， 王和他的同事利用gel shift assay跟踪纯化，从Hela细胞核中分离出与低密度 脂蛋白promoter的调控序列相结合的蛋白SREBP1,2. 提出了这样一个问题：什么使得caspase3蛋白原降解为两个片段？ 博后完成后，自己建了一个实验室来研究凋亡机制 什么小分子启动或激活了凋亡体系？ ATP或ｄATP能够激活细胞裂解液中的凋亡反应：1. caspase3 被剪切激活， 2.下游分子PARP,SREBP能被激活的caspase3剪切，3. 激活的细胞质与细胞核