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第四章作用于血液循环系统的药物 Drugs acting on bloodcirculation system Outline ?? 作用于心脏的药物Cardiovascular Drugs ?? 促凝血与抗凝血药物Clotting and anticoagulants agents ?? 抗贫血药物Antianemic drugs ??第一节作用于心脏的药物Cardiovascular Drugs 治疗心功能不全药物Drugs used to treat heart failure 抗心律失常Antiarrhythmic drugs 一、治疗心功能不全药物 ?? 慢性心功能不全，又称充血性心力衰竭（ congestive heart failure ,CHF ） ?? 是各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段。是指在适当的静脉回流下，心脏排出量绝对或相对减少，不能满足机体、组织所需的一种病理状态，同时它又是一种超负荷心脏病(cardiomyopathy of overload)，此时，心肌的收缩功能和/或舒张功能下降，最终导致体循环和/或肺循环淤血，成为CHF。 ?? 通过代偿缓解症状，但失代偿导致病情恶化。 影响心功能的因素：收缩性（钙离子浓度升高，收缩性加强） 前负荷（心室肌在舒张末期所承受的压力，即左室舒张末压） 后负荷（泵血阻力） 耗氧量；心率 交感神经系统激活→胞内钙离子浓度升高，心肌损伤；血管收缩(后负荷增加）；心率增加(耗氧量增加) RAAS激活:AngⅡ浓度增高(循环与局部组织)→收缩血管、促NE释放，促进ET-1生成生长因子表达，心肌肥厚、醛固酮分泌 治疗充血性心力衰竭药物的分类： ?? 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制药 ?? 血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂:卡托普利 ?? 血管紧张素Ⅱ受体( AT1 )拮抗药:氯沙坦 ?? 醛固酮拮抗药:螺内酯 ?? 利尿药 ?? 强心甙类：地高辛等 ?? 血管扩张药:硝普钠 ?? β-受体阻断药(短期致心功能恶化,长期可改善心功能与血流动力学,与抑制交感神经有关) ?? 非甙类正性肌力强心药:氨力农、米力农等(磷酸二酯酶抑制药) ?? 钙拮抗剂 强心苷（Cardiac Glycosids) 定义：是一类选择性作用于心脏，能加强心肌收缩力，统筹兼顾心脏功能的药物，主要用于治疗慢性心功能不全。 ?? 兽医临床常用的强心苷类药物：洋地黄(Digitalis)、洋地黄毒苷（Digitoxin)、地高辛（Digoxin)、毒毛花苷K (Strophanthin K)、喹巴因（Ouabin, 毒毛花G）、强心灵(黄夹甙) (Thevetosidum、Thevetin ) 1. 化学结构 ?? 强心苷=糖＋ 苷元（配基) 2. 构效关系 (1) 苷元：是强心苷作用的关键部位 甾核上“OH”数目影响药动学（ OH多极性高作用加强） ?? 毒毛花苷-K（4个“OH”） 速效、短效 ?? 洋地黄毒苷（1个“OH”） 慢效、长效 (2) 糖：能增加分子极性，影响强心甙的药动特性。 糖数目增加：作用加强 稀有糖增加: 在体内维持的时间长，若含葡萄糖，易代谢转化，维持时间短 快作用类（Rapidly action): 毒毛花苷K(Strophanthin K) 、毛花丙苷（Cedilanide)、黄夹苷（Theretin) 、羊角拗苷(Divaside)、铃兰毒苷(Convallatoxin)等适用于急性心力衰竭。 慢作用类（Slowly action): 洋地黄(Digitalis)、洋地黄毒苷（Digitoxin), 作用出现慢，持续时间长、蓄积性大、适用于慢性心功能不全（充血性心力衰竭，Congestive heart failure,CHF) 3. 药理作用 ?? 正性肌力作用（ positive inotropic effect ）即加强心肌收缩性（contractility）： ?? 心脏收缩增强使每搏输出量增加，使心动周期的收缩期缩短，舒张期延长，有利于静脉回流，增加每搏输出量。 ?? 增加充血性心力衰竭的心输出量。 ?? 正性肌力作用使心脏体积缩小，导致心壁张力降低，从而使总耗氧量减少。 ?? 减慢心率和房室传导：强心苷使心缩加强、循环改善，消除反射性刺激，心率恢复。 ?? 利尿作用（肾血流量增加）：改善水肿 ?? 对血管的作用：正常动物收缩血管，外周阻力增加，局部血流减少， 心衰病动 物强心苷抑制交感神经，外阻降低，局部血流增加。 （心衰患者通过增加前负荷以维持心输出量。强心甙增加心肌收缩力，在同等心输出量时，可降低前负荷。同等前负荷，心衰病人心输出量明显降低）