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第十章 自体活性物质Autacoid Drugs 自体活性物质（autacoids） 又称局部激素，广泛存在于体内许多组织。多数是机体受到伤害性刺激后产生，以旁分泌方式到达邻近部位发挥作用。不进入血液循环,半衰期短。 组胺（histamine） 前列腺素（prostaglandin, PG） 白三烯（leukotriene） 5-羟色胺（5-HTA）等 本章所描述的药物指天然的和人工合成的自体活性物质以及抑制或干扰自体活性物质与其受体相互作用的药物。 过敏反应的分类与临床表现 Ⅰ型：以炎性介质释放为主的速发过敏反应，荨麻疹、哮喘、呼吸困难、腹痛、下泻等。如血清过敏、青霉素过敏。 Ⅱ型：以组织细胞损害和溶解为主的细胞毒反应，如药物过敏性白细胞减少症、自身免疫性溶血性贫血、输血反应。 Ⅲ型：免疫复合物反应，病变以水肿、浸润、出血、坏死为主，如脉管炎、肾小球肾炎、类风湿关节炎等。 Ⅳ型：迟发过敏反应，如传染性变态反应、自身免疫性疾病（风湿性关节炎、异体排斥反应）等。 抗过敏药物 糖皮质激素类药物 拟肾上腺素药 钙制剂 抗组胺药：不能完全消除过敏反应的所有症状 第一节 组胺及抗组胺药Histamine and anti-histamine agents 一、组胺 Histamine 1.是最早发现的自体活性物质 Histamine is stored in mast(肥大细胞) cell granules and basophils (嗜碱粒细胞)，心肌、皮肤结缔组织、胃肠道黏膜和肺脏含量较多，对生理功能调节、炎症和变态反应产生等具有重要作用。 化学或物理因素导致肥大细胞脱颗粒，释放组胺，产生强大效应 2.组胺的生物学作用通过靶细胞上的受体实现 Histamine receptor: H1, H2 H1 ：分布于支气管、胃肠（收缩），皮肤血管（舒张），心肌（收缩） H2 ：分布于胃壁腺（分泌增加），血管（扩张） H3 ：中枢神经系统 3.组胺的药理作用 (1)促进腺体分泌：刺激胃液分泌 (2)兴奋平滑肌：支气管、胃肠平滑肌收缩→呼吸困难、痉挛、腹泻 (3)扩张血管：小动脉、小静脉、毛细血管扩张→血压下降，毛细血管通透性增加，局部水肿 二、组胺受体阻断药 抑制或干扰自体活性物质与其受体相互作用的药物 ＊ H1受体阻断药 第一代：苯海拉明diphenhydramine，苯那君 异丙嗪 promethazine，非那根 曲吡那敏 pyribenzamine，扑敏宁 氯苯那敏 chlorpheniramine，扑尔敏 第二代：西替利嗪 cetirizine，仙特敏 美喹他嗪 mequitazine，甲喹酚嗪 阿司咪唑 astemizole，息斯敏 阿伐斯汀 acrivastine，新敏乐 咪唑斯汀 mizolastine ＊ H2受体阻断药：西咪替丁cimetidine，甲氰咪胍 雷尼替丁 ranitidine，甲硝呋胍 法莫替丁 famotidine， 尼扎替丁 nizatidine， 罗沙替丁 roxatidine （一）H1受体阻断药 1.药理作用： (1)H1受体阻断作用：与组胺竞争H1受体，对抗组胺所致的血管扩张和平滑肌收缩，用于皮肤、黏膜的变态反应性疾病;大部分对抗其扩血管及增加毛细血管通透性的作用。 (2)中枢抑制作用：有些药物能进入中枢，对中枢神经系统产生抑制作用(镇静）。 第一代有中枢抑制作用：镇静、嗜睡 第二代无中枢抑制作用。 2.常用药物 (1)苯海拉明（diphenhydramine）: ＊ 用于皮肤、黏膜的变态反应性疾病，如皮疹、荨麻疹，以及螨虫、真菌引起的皮肤瘙痒症等，与氨茶碱、麻黄碱、维生素C或钙剂合用，效果更好 ＊ 过敏性休克 ＊ 防治小动物运输晕动、呕吐 ＊ 对过敏性支气管痉挛的效果差 ＊ 出现不明原因的拉稀，用此药配合其他药物效果较好，抗肠道黏膜的过敏，比其他药效果好 (2) 异丙嗪（promethazine, phenergan） 应用同苯海拉明，有降体温作用和止吐作用，中枢抑制作用强。 (3)马来酸氯苯拉明（chlorphenamine)，扑尔敏 抗过敏作用比苯海拉明强而持久，副作用小，中枢抑制作用和嗜睡作用较轻。 （4）阿斯米唑(astemizole)，息斯敏 无中枢镇静作用（不透血脑屏障）。用于过敏性鼻炎、过敏性结膜炎及其他过敏反应。 ＊抗过敏作用的强度和持续时间：扑尔敏＞异丙嗪＞苯海拉明 ＊对中枢的抑制作用：异丙嗪＞苯海拉明＞扑尔敏 （二）H2受体阻断药 1.药理作用： 阻断H2受体，抑制胃酸分泌，包括基础和夜间胃酸分泌，也抑制其他物质如组胺、五肽胃泌素所致胃酸分泌。还可减少胃蛋白酶的分泌 2.体内过程 口服吸收迅