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2022食物不耐受与精神障碍相关性研究进展（全文） 摘要 食物不耐受是一种常见的临床疾病，但其临床上检出率非常低。由于与食 物过敏具有相似的症状，食物不耐受常被误认为是食物过敏。多项研究证 实食物不耐受与精神障碍密切相关，并且当限制不耐受的食物摄入时，能 对相关疾病的控制产生积极作用。本文综述了食物不耐受的可能机制、常 用检测方法、与精神障碍的关系和相关治疗方法的研究进展。 食物不良反应包括食物不耐受和食物过敏。食物不耐受的临床表现主要有 腹泻、皮肤反应、头痛、支气管哮喘等，并且与多种慢性病有关，可累及 胃肠道、皮肤等全身多个系统。而食物过敏可以引起全身各系统（包括胃肠 道、皮肤、呼吸道、神经系统等）的临床症状。本文对食物不耐受的可能机 制、常用检测方法、与精神障碍的关系和治疗相关研究进展进行综述。 食物不耐受的可能发病机制 食物不耐受的发病机制目前仍然存在争议，可能包括以下几个方面。 .肠道菌群： 大脑与肠道之间存在双向通路，并且涉及神经、激素和免疫途径。微生物 群可通过脑-肠轴影响大脑系统的发育、成熟和心理健康[1]o食物不耐受 可导致渗透性腹泻，轻度的渗透性腹泻也可引起微生物群的长久改变0。 .炎症反应： 不能被消化的食物通常在肠道被细菌分解后进入血液循环，与免疫球蛋白 GGmmunogIobuIin G , IgG）结合形成免疫复合物，从而引起肠道黏膜免 疫应答，最终使肠黏膜长期处于低级别炎症状态。慢性低度炎症可影响单 胺能和谷氨酸能神经传递，可能因此导致抑郁［3,4］。 .微肠漏与漏肠综合征： 肠黏膜屏障可以防止肠道有害物质进入人体其他组织。由于炎症等因素, 肠黏膜屏障被破坏，导致肠道通透性增加，胃肠道激素及其代谢产物进入 血液循环，形成微肠漏［5］。进入血液循环的胃肠道激素及其代谢产物可通 过神经-内分泌途径等影响血-脑屏障通透性，从而影响大脑功能，称为漏 肠综合征。德国一项研究通过共聚焦内镜检查发现，食物不耐受的肠易激 综合征患者暴露于不耐受的食物抗原时肠壁细胞间隙增大，上皮内淋巴细 胞增多,肠黏膜屏障受损［6］。 .免疫检查点： 细胞免疫功能受损和炎症与抑郁症有关，免疫功能失调可能是抑郁症及其 相关疾病的共同特征。食物抗原可引发自身免疫病，后者的重要发病机制 之一为免疫检查点失调［7］。双相障碍患者CD14阳性单核细胞表面程序性 死亡蛋白1配体-2表达下调，同样说明了免疫检查点在情感障碍患者中可 能起着重要作用网。 .缺乏营养： 饮食与心理健康状况有关。由于食物不耐受的发生，患者对某些食物吸收 不良，如缺铁可损害情绪和认知，并且与婴儿发育迟缓、情绪变化和儿童 注意力不集中有关；缺镁会导致癫痫发作、焦虑、抑郁和慢性疲劳；乳糖 不耐受可造成儿童缺钙、患软骨病、体重低下、身体和智力发育迟缓［9］。 食物不耐受的检测方法 .酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay , ELISA) 检测食物特异性IgG ： 检测血清IgG可作为确认不耐受食物的重要依据口 0］。ELlSA检测血清IgG 具有检测方法简单、高通量等优点，是目前临床上常用的实验室检查方法。 .氢呼气试验(hydrogen breath test, HBT): 乳糖不耐受是最常发生的食物不耐受，在临床上检测乳糖不耐受常用的方 法是HBT。HBT是一种非侵入性检查手段。 正常情况下，呼气中所含的氢气是极微量的。当肠道内含有＞2 g未被消 化的糖类物质后就会出现发酵现象，导致氢气含量显著升高，因此，通过 HBT可对乳糖的吸收不良状态进行诊断。当HBT氢气浓度升高≥2χ10-5 时即可判断乳糖吸收不良。HBT可能会引起患者产生乳糖消化不良的症状, 需在专业医务人员监督下进行［11 ］o .快速孚Ll糖酶测定(IaCtC)Se quick test, LQT): 在乳糖的消化吸收过程中，存在于小肠刷状边缘绒毛顶端表面的乳糖酶能 将乳糖水解成可被人体吸收的半乳糖和葡萄糖，因此，通过内镜取小肠上 皮黏膜细胞进行LQT可鉴定患者是否存在乳糖不耐受。LQT诊断低乳糖症 具有高灵敏度和特异度，适用于有乳糖不耐受症状的患者。研究发现LQT 检测乳糖酶缺乏症的准确率与HBT比较差异无统计学意义,但检测食用不 含乳糖食物的患者是否存在乳糖不耐受时，LQT的精准度高于呼气试验 ［11］。尽管LQT具有很高的灵敏度，但也具有明显的局限性：一是活体组 织检查取材标本的大小，如果样本量太大或太小，可能会造成假阴性或假 阳性结果；二是LQT依赖于侵入性检查采集样本，有时不能被患者接受, 故在临床上应用较少。 .基因检测： 乳糖酶的活性由基因决定和控制,基因的改变可导致人体乳糖酶缺乏［11］。 对于年龄6岁的儿童和成年人，基于乳糖酶13910C