常用癫痫动物模型.doc

常用癫痫动物模型 癫痫是一种常见疾病，由脑部的异常放电导致临床发作，目前还没有很好的控制方法，近年来不同癫痫动物模型的建立对癫痫疾病的发病机制研究、耐药分析等多个方面有着重要的作用，本文主要介紹癫痫模型的多种分类以及多种常用模型。期望在不久的将来有更加符合人类癫痫模式的动物模型出现。 标签：癫痫模型；点燃模型 癫痫是一种临床常见的脑部疾患，其是一组由已知或未知病因所引起，脑部神经元高度同步化且常具自限性的异常放电所导致的临床综合征。在我国癫痫患病率约为7‰，2011年统计患者总数超过900万[1]。近年来，建立了多种癫痫动物模型，对进一步明确发病机制及诊断治疗起了重大作用。下面将对常见的癫痫模型做简要的介绍。 1.癫痫模型按病理生理学大致可分为体外模型和体内模型两大类，前者包括神经元模型和脑片模型，神经元模型常用小鼠的小脑颗粒细胞、大脑皮层细胞和海马神经元作为研究的基础。比较成熟的神经元模型如海人酸模型。人们也常用海马脑片作为癫痫离体模型的基础。海马脑片常用动物有豚鼠、大鼠及小鼠等。而癫痫的体内模型可以分为：急性癫痫模型、慢性癫痫模型、遗传性模型和癫痫抵抗性模型。而这些癫痫的体内模型又各自模拟着不同的人类癫痫发作类型。其中慢性模型又可以分为点燃模型、持续性癫痫模型、自发性癫痫模型。这类模型目前被广泛的用于研究如何预防癫痫发作[2]。 2.癫痫模型按其制备的方法又可分为药物制备，手术制备。利用药物制备癫痫模型，通过破环脑部神经递质释放的平衡，阻断兴奋性氨基酸的循环通路，从而诱发癫痫形成与发作；利用手术制备癫痫模型，主要用于模拟外伤后癫痫。具体的发病机制并不十分明确，目前研究显示与各神经元细胞之间的突触连接的改变有关。 3.常用的药物或化学制备模型 3-1.注射氯化锂-匹罗卡品致大鼠癫痫模型 注射氯化锂（Licl）和匹罗卡品（pilocarpine，PI-LO）致癫痫模型在动物行为、脑电图、病理及药理特性上与人类颞叶癫非常类似，近年来一直被认为是研究颞叶癫痫的理想模型。PILO制备模型简单易用，可按个体差异控制PILO的用量，成功率较高。国内学者应用小剂量反复匹罗卡品腹腔注射诱发的大鼠癫痫模型，造成海马CA3区、CA1区和齿状回神经元损伤，并且随着时间推移，上述部位神经元损伤进行性加重，同时致痫大鼠自发痫性发作频率进行性增加，确保了癫痫症状及相关病理损伤能够出现，又降低了致死率，同时此方法的致癫痫率和自发发作的出现率基本一致，明显优于传统方法[3]。该模型目前是研究颞叶癫痫较为理想的模型。近年来国内有学者应用Fluoro-JadeC（FJC）染色方法在小鼠匹罗卡品癫痫模型中探测隔区结构中神经元的变性情况，使隔区结构在慢性颞叶癫痫发生中的病理变化和癫痫反复发作的神经基础得到更加进一步的了解[4]。 3-2.穿刺注射海人酸杏仁核点燃大鼠癫痫模型： 海人酸（kainic acid，KA）是红海藻的提取物，可作用于脊椎动物中枢神经系统的谷氨酸受体，可直接兴奋神经元，又可增强钠离子的通透性而使神经细胞去极化，诱发癫痫的发生。利用KA的人工合成品腹腔注射可诱发大鼠癫痫发作。合成KA诱发的大鼠癫痫发作的阶段性明显、行为学表现规律、稳定，死亡率低，适宜大规模建立癫痫动物模型。 该模型点燃后一般经历以下过程：①面部抽搐，②点头，③前肢阵挛，④站立，⑤站立和摔倒[5]。模型一旦建立，动物的这种脑细胞及惊厥行为敏感性可长期维持，是研究脑细胞兴奋性、可塑性以及学习和记忆、癫痫发病机制、癫痫外科手术预后判断的理想动物模型。国内学者通过该模型发现肿瘤坏死因子α参与颞叶癫痫的发生[6]。 3-4.应用青霉素制备癫痫模型，青霉素是一种经典的致痫剂，将青霉素用于大鼠复制的癫痫模型与人类失神发作最为接近，所以青霉素癫痫模型适合失常性癫痫和局限性癫痫模型复制及发病机制的研究[7]。而青霉素制备癫痫模型的可能机制为其抑制GABA 能神经元，引起抑制性突轴活动减弱或兴奋性突轴活动增强，从而导致神经元兴奋性增高，当神经元兴奋性突轴后电位综合超过一定阈值即可产生阵发性去极化飘移，脑电图记录到的棘波就是去极化漂移有关动作电位的反应[8]。 3-5.戊四氮和美解眠也是常用的制备癫痫模型的药物，能引起动物抽搐迅速发生，短时间内达到高峰，持续较短时间后自动停止。因此，目的用于复制急性或全身性发生癫痫模型及筛选抗癫痫药物时，以戊四氮和美解眠致痈模型较好。有研究证实，戊四氮作为中枢神经系统兴奋剂，竞争性抑制γ-氨基丁酸（gama～aminobutyric acid，GABA）受体，损害由GABA介导的中枢抑制作用，从而使神经元过度兴奋，引发惊厥发作[9]。 而在这种模型的动物选择中，因猫与大、小鼠及兔等动物相比，其神经系统在解剖、生理或生化方面更为发达，脑回呈折叠状，与人脑非常相似。其