（参考课件）抗抑郁药物进展.ppt

* 6-18 三环类抗抑郁药的副作用之三是拮抗?肾上腺素能受体，导致头晕、直立性低血压和其他心血管副作用 * 请朗读幻灯片 * 6-19 选择性5-HT摄取抑制剂，仅有三环类抗抑郁药第一个作用，因此被称为SSRI。 * 请朗读幻灯片 * 6-22 当病人服用SSRIs，药物立即阻断5-HT摄取泵，首先使细胞体和树状突部位5-HT水平升高，而突触间隙水平暂不变。 * 6-23 高浓度的细胞体和树状突5-HT水平导致5-HT1A自身受体下调。 * 6-24 由于5-HT1A自身受体下调，不再抑制神经元内5-HT的输出，随后发生5-HT的大量释放，突触间隙神经递质水平升高，此现象发生在细胞体和树状突水平升高之后。这可以解释何以抗抑郁药不能立即缓解抑郁。也可以解释为何抗抑郁药引起神经元对神经递质的释放增加早于其抗抑郁药物的临床起效。 * 6-25 突触间隙5-HT水平升高后，逐渐引起突触后受体下调，使之恢复到正常水平。 * 6-26 此类抗抑郁药物为NE和DA联合摄取抑制剂，其作用是NRI和DRI，称为NDRI，没有三环类抗抑郁药的复杂副作用 * 6-27 药物分别在不同的神经元阻断NE和DA摄取泵，从而达到治疗抑郁症的作用 * 6-28 此类抗抑郁药为5-HT和NE联合摄取抑制剂，其作用是SRI和NRI，也没有三环类抗抑郁药的复杂副作用，但有些药物可有较小的DRI作用，特别是当药物剂量较大时。 * 6-29 药物分别在不同的神经元阻断5-HT和NE摄取泵，而达到治疗抑郁症的作用。相当于一种SSRI和一种NRI联合使用。 * 6-30 5-HT2受体拮抗剂/摄取抑制剂（SARI）。这类药物具有双重作用，其中Trazodone有以上双重作用但同时有轻度抗组织胺作用和?受体拮抗作用，而Nefazodone有较弱的阻断NE摄取作用 * 6-31 SARIs模式：药物在突触前阻断5-HT摄取泵，在突触后阻断5-HT2受体，这两重作用均被认为有抗抑郁疗效。此外，阻断5-HT2受体还有减轻由于突触间隙5-HT水平升高对突触后5-HT各个亚型受体过度刺激引起的副作用。 * 6-32 在NE神经元，SARIs药物Nefazodone还有两重较轻，而又相互拮抗的作用，对突触后?受体的阻断作用，对突触前NE摄取泵的阻断作用，后者升高NE在突触间隙的水平，并抵消了对?受体的阻断作用。其中以阻断摄取泵的作用占优势。 * 6-33 在NE神经元，SARIs药物Trazodone不同于Nefazodone, 它仅有突触后?受体阻断作用，没有突触前摄取泵的阻断作用，因而它是以?受体阻断作用占优势。 * 6-34 碳酸锂的作用机制还不很清楚，被推测为调节第二信使系统作用。当神经递质的受体被证据时，碳酸锂改变G蛋白对细胞内信号的传递。另一推测是认为碳酸锂改变与第二信使相互作用的酶如磷酸肌醇。 * 6-34 达体朗（有效成分：噻奈普汀）是一种新型抗抑郁剂，其药理学特性与其他抗抑郁剂截然不同，即：增强五羟色胺在突触间隙的重吸收。而无论是在动物的行为研究，还是众多的临床试验都明确证实了其抗抑郁活性和临床疗效。可以讲达体朗的出现为抑郁的病因病理和治疗机制提出了新的见解和途径。 * 请朗读幻灯片 * 部分学者认为，达体朗调节应激引起的神经内分泌反应，可能参与了抗抑郁机制。这项研究显示达体朗可以减少HPA轴对于应激引发的ACTH和皮质酮的分泌分别达到43%和16%。 * 另外，有研究显示达体朗能阻止应激所致的海马锥体神经元细胞和树突的萎缩，保护神经元免受应激所致的不良反应。因此达体朗的特殊作用可能归于其增强5-HT再摄取的能力，也可能归于其对于调控HPA轴所涉及的神经中枢，如海马的作用。 * 请朗读幻灯片 * 6-35 抑郁症的治疗可以有多种选择，包括5-HT释放剂，5-HT1A激动剂，SARIs，T4或雌激素，ECT，DA激动剂，碳酸锂，或其他情绪稳定剂，SSRIs，TCAs，NDRI，MAOIs，SNRIs，人际心理治疗，认知治疗。当然也可以考虑今天大会提到的五羟色胺再摄取增强剂——达体朗。一种治疗不理想时可以组合治疗。 * 6-36 抑郁症的治疗应当从单一用药开始，选择一线药物；当单一用药失败后才考虑合并用药。即一线药物加碳酸锂或其他情绪稳定剂，被称为经典组合；三环类抗抑郁药加MAOI，有一定危险性，被称为风险组合；一线药物加甲状腺素或雌激素被称为激素组合。 5-HT大量释放 * 突触后受体下调 * 比如: Buspirone * 阻断NE和DA摄取泵 * 比如：Venlafaxin Mianserine * 同时阻断去甲肾上腺素和五羟色胺的再摄取 *