（参考课件）偏头痛的治疗.ppt

偏头痛的药物治疗 北京友谊医院 卫红涛 1 偏头痛概述 一种常见的慢性神经血管性疾病 主要特征为反复发作的一侧或双侧搏动性的剧烈头痛（多偏侧） 可合并自主神经系统功能障碍如恶心、呕吐、畏光和畏声等症状 约 1/3 患者可出现神经系统先兆症状 我国偏头痛的患病率为 9.3% 女性与男性之比约为 3:1 2 偏头痛的病因及发病机制 3 偏头痛的发作过程 Worsening of Pain 剧烈头痛 恶心,呕吐 畏光,畏声 视觉症状 感觉症状 言语困难 　前驱期　　先兆期　　　头痛期　　　　　后驱期 激惹,抑郁 厌食/饕餮 嗜睡/活跃 Mild Moderate to Severe T 4 偏头痛的病理过程 疼痛 中枢致敏 （二级致敏） 脑膜 三叉神经节 三叉神经尾侧核 皮层扩散性抑制 皮层异常活动 丘脑 脑膜血管扩张、水肿， 形成神经源性炎症 激活脑膜血管周围的三叉神经 脑干网络功能障碍 外周致敏 （一级致敏） 三叉神经尾侧核持续激活 舒血管神经肽 疼痛信号 5 偏头痛的治疗 6 偏头痛的药物治疗 急性发作治疗 快速、持续止痛、减少头痛再发、恢复患者的功能 预防性治疗 一般认为每月有4次以上的严重发作者，即应给予预防性治疗。每月有1、2次发作者给予临时止痛治疗，更为安全合理 7 急性发作治疗常用药物 非甾体抗炎药 对乙酰氨基酚 曲坦类 舒马曲普坦 麦角胺类 双氢麦角胺 降钙素基因相关肽受体拮抗剂 Telacagepant（MK0974） 并发症控制类 多潘立酮 8 非甾体抗炎药(NSAIDs) 化学分类 非选择性COX抑制药 选择性COX-2抑制药 水杨酸类 阿司匹林   苯胺类 对乙酰氨基酚   吲哚基和茚基乙酸类 吲哚美辛、舒林酸 依托度酸 芳基乙酸类 双氯芬酸   芳基丙酸类 布洛芬、萘普生，氟比洛芬，洛索洛芬   吡唑酮类 保泰松   烷酮类 萘丁美酮，羟基保泰松   烯醇酸类 萘丁美酮 美洛昔康 二芳基吡唑类 吡罗昔康 塞来昔布 二芳基呋喃酮类   罗非昔布 磺酰苯胺类   尼美舒利 9 非甾体抗炎药(NSAIDs) 药物 推荐剂量 （mg） 日最大剂量 （mg） 推荐强度 注意事项 对乙酰氨基酚 1000 4000 2000 A 胃肠道反应、肝损伤 布洛芬 200-800 1200 A 避免大剂量使用 阿司匹林 300-1000 4000 A 胃肠道反应与出血风险，诱发或加重哮喘，对血友病或血小板减少症的患者，凝血功能障碍的患者，孕妇及哺乳期妇女禁用。 萘普生 250-1000 1000 A 2岁以下儿童禁用 双氯芬酸 50-100 150 A 胃肠道反应，肝损伤及粒细胞减少等 10 非甾体抗炎药(NSAIDs) 药物 达峰时间（小时） 半衰期 (小时) 起效时间 （分钟） 蛋白结合率 肾功能不全 肝功能不全 相互作用 对乙酰氨基酚 1 2 5-10 60 （最大） 10-25% ≥8小时一次 ≤2000mg 考来烯胺树脂（分开1h以上）增强达沙替尼、索拉非尼的肝毒性，丙磺舒可增加对乙酰氨基酚的血清浓度 布洛芬 1-2 2 30-60 99% ≤30ml/min禁用 严重肝功能不全禁用 胆酸螯合剂会减少NSAIDs的吸收。NSAIDs会增强环孢素的血药浓度 阿司匹林 1-2 1-10 30-120 90-94% ≤10ml/min禁用 严重肝功能不全禁用 酒精，阿哌沙班，双氯酚酰胺，达比加群酯，右布洛芬 萘普生 2-4（常释剂） 4-6（缓释剂） 12-17 30-60 99% ≤30ml/min禁用 严重肝功能不全禁用 阿哌沙班 双氯芬酸 2.3-5.3（缓释剂） 2 30-120 99% ≤30ml/min禁用 中度以上禁用 CYP2C9诱导剂 11 抑制前列腺素的生成 前列腺素 ① 本身就是致痛物质 ② 具有使痛觉增强作用 ③ 能增强痛觉感受器对缓激肽等物质的敏感性 非甾体抗炎药(NSAIDs)—机制 12 磷脂 花生四烯酸AA 环氧(化)酶COX 白三烯 LTs PGI2 脂氧酶 参与过敏反应 白细胞趋化 诱发炎症 通透性增加 花生四烯酸的代谢途径 磷脂酶A2 甾体激素 (-) (-) 非甾体抗炎药 PGE2 PGF2 TXA2 诱发炎症 发热、致痛 扩张血管 保护胃粘膜 扩张血管 促进水肿 痛觉敏化 前列环素合成酶(血管内皮) (血小板)血栓素合成酶 血小板聚集 血管收缩 抑制血小板聚集 抑制血管收缩 炎性疼痛 PGD2 13 非甾体抗炎药(NSAIDs)—机制 前列腺素↑ 神经敏感性↑ 丘脑 伤