（参考课件）胆红素的代谢与各类黄疸的关系.ppt

原因：免疫性（异型输血）、生物性（原虫感染）、理化性（烧伤、蛇毒）、遗传性因素（地中海贫血） 机制：大量红细胞破坏→生成增多﹥肝脏最大处理能力 特点：血清非酯型胆红素↑↑ 粪、尿胆素原↑ 尿胆红素（-） 核黄疸 * 2．肝细胞性黄疸 肝细胞性黄疸 (hepatocellular jaundice) 又称为肝原性黄疸(hepatic jaundice)。 由于肝细胞功能受损，造成其摄取、转化和排泄胆红素的能力降低所致的黄疸。 * 原因：感染性肝疾病；乙醇、四氯化碳等损伤肝细胞；肝硬化、肝癌。 机制：①血清酯型胆红素↑↑：肝细胞分泌排泄胆红素障碍；毛细胆管破裂、阻塞、通透性增高，酯型胆红素随胆汁反流入血。 ②血清非酯型胆红素↑：肝细胞受损后摄取、运输 、酯化功能降低；酯型胆红素排泄障碍，反馈性抑制BGT活性和肝细对胆红素的摄取；肝细胞受损时，溶酶体将酯型胆红素分解为非酯型胆红素。 特点: 血清酯型胆红素↑↑；非酯型胆红素↑；粪胆素原↓ 尿胆素原↑；尿胆红素（+） * 3．阻塞性黄疸 阻塞性黄疸(obstructive jaundice)，又称为肝后性黄疸(posthepatic jaundice)。 此类黄疸是由于各种原因引起的胆管系统阻塞，胆汁排泄障碍所致。 * 谢谢聆听 * 原因：胆道系统的完全或不完全堵塞 机制：胆道内压增高致： ①毛细胆管和细胆管破裂，胆红素反流入血；②肝细胞胆汁排泄障碍，胆红素从肝细胞的窦面质膜反流入血。 特点：血清酯型胆红素↑↑ 粪胆素原↓ 尿胆素原↓ 尿胆红素（+） * 各种黄疸时血、尿、粪胆色素的改变 指标 正常 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸 血清胆红素 浓度 ＜1mg/dl ＞1mg/dl ＞1mg/dl ＞1mg/dl 结合胆红素 极少 ↑ ↑↑ 未结合胆红素 0～0.7mg/dl ↑↑ ↑ 尿三胆 尿胆红素 － － ＋＋ ＋＋ 尿胆素原 少量 ↑ 不一定 ↓ 尿胆素 少量 ↑ 不一定 ↓ 粪胆素原 40～280mg/24h ↑ ↓或正常 ↓或－ 粪便颜色 正常 深 变浅或正常 完全阻塞时白陶土色 * * 目录 目录 目录 目录 目录 目录 目录 目录 目录 目录 目录 目录 目录 胆红素的代谢与黄疸 Metabolism of Bile Pigment and Jaundice * 胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物，包括胆绿素(biliverdin)、胆红素(bilirubin)、胆素原(bilinogen) 和胆素(bilin)等。 胆红素处于胆色素代谢的中心，是人体胆汁中的主要色素。 * 胆红素的生成 1、胆红素主要源于血红素的降解 正常人每天可生成250～350mg胆红素 80%~85%的胆红素来自衰老的红细胞崩解 * 生成部位：肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中 胆红素是非结合性的(未与葡萄糖醛酸等结合)、脂溶性的，在水中溶解度很小，在血液中与血浆白蛋白结合。由于其结合很稳定，并且难溶于水，因此不能由肾脏排出。胆红素定性试验呈间接阳性反应。故称这种胆红素为未结合胆红素（间接胆红素）。 * 胆红素空间结构示意图 胆红素的特有结构赋予其亲脂疏水的性质, 易自由透过细胞膜进入血液。 * 二、血液中的胆红素主要与清蛋白结合而运输 一方面增加了胆红素的水溶性，提高了血浆对胆红素的运输能力； 另一方面限制了它自由通透各种细胞膜，避免了它对组织细胞造成的毒性，起到暂时性的解毒作用。 运输形式：胆红素-清蛋白复合体 意义: 竞争结合剂：如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等。 * 肝细胞对胆红素的摄取 胆红素在肝细胞中的结合 肝细胞对胆红素的排泄 三、胆红素在肝细胞中转变为结合胆红素并泌入胆小管 * （一）游离胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取 胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞； 胆红素在胞浆与配体蛋白(Ｙ蛋白或Ｚ蛋白)结合，胆红素-Y蛋白或胆红素-Z蛋白形式将胆红素携带至肝细胞滑面内质网。 * （二）胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成水溶性结合胆红素 部位：滑面内网质 反应：结合反应(主要结合物为UDP葡糖醛酸, UDPGA) 催化酶：葡糖醛酸基转移酶 产物：主要为双葡糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。 意义：胆红素与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性胆红素一种根本性的生物转化解毒方式。 * 两种胆红素理化性质的比较 理化性质 未结合胆红素 结合胆红素 同义名称 间接胆红