神经系统遗传病及其进展PPT参考幻灯片.ppt

多于20-40岁发病，女性多见，其三大临床表现为： 光感性皮肤症状：皮肤损害症状是由光照引起，在皮肤暴露区出现红斑、湿疹、荨麻疹、疱疹，易于溃烂，结痂后常遗留瘢痕、色素沉着 胃肠道症状：急腹痛、恶心、呕吐等 神经精神症状：可为首发症状或唯一症状，表现为精神紊乱、意识模糊、癫痫发作、偏瘫、共济失调等 * 血卟啉病性周围神经病的诊断要点： 发病多在青春后期（20-40岁），女性多见 腹痛后出现周围神经损害，特点是脊神经受累较脑神经受累多见，运动障碍重于感觉障碍，对称性、下肢明显 腹痛多呈急性发作性，伴以呕吐、便秘，但腹部体征不明显 不少患者伴有精神症状及植物神经症状 光感性皮炎 * 急性发作时尿液呈深茶色 尿液卟胆原试验多呈阳性反应 检测尿液或粪便可发现卟啉及卟啉前体明显增多 患者的白细胞、红细胞及培养的皮肤成纤维细胞检查可发现相应的酶活性降低 有阳性家族史和基因诊断阳性 * 第四节 神经皮肤综合征 * 一组源于外胚层组织、器官发育不良的综合征 常表现为神经系统、皮肤和眼球异常，有发展为肿瘤的倾向和恶变可能 特征性的皮肤损害有助于早期诊断，神经系统症状则取决于受累性质、部位及程度 已报道的有40余种，多呈AD遗传 * 神经纤维瘤病（NF） 患病率约为4~30/10万,呈常显遗传，少数散发 分为NFⅠ型（90%）和NFⅡ型（听神经瘤） 儿童期（NFⅠ型）或青、中年期（NFⅡ型）发病 主要临床特点为皮肤牛奶咖啡斑和多发神经纤维瘤 神经系统：50%出现，多为神经纤维瘤压迫引起 皮肤：咖啡牛奶斑为最早出现和最常见体征 皮肤下神经纤维瘤 其它：虹膜错构瘤、骨骼畸形、心脏病、肿瘤等 头部CT或MRI可发现中枢神经系统神经纤维瘤 * 咖啡牛奶斑：出生时即有，呈褐色或浅棕色，界清，大小不一，好发于躯干和四肢，非暴露部位明显，随年龄增长而增多。需有6个以上，且青春期前超过5mm、青春期后15mm方可诊断 * 皮下神经纤维瘤：躯干及四肢近端为主，沿神经分布，多发数mm至数cm的半球状或带蒂的肿瘤，皮色或粉红色，随年龄增多、增大，成年发展较慢 * 共济失调伴选择性维生素E缺乏症（AVED） 呈常染色体隐性遗传 发病机制：a-TTP基因突变导致血清及组织中维生素E水平下降引起 10~20岁发病 进行性加重的小脑性共济失调、深感觉障碍、腱反射减弱或消失、肌无力、病理征阳性 血清维生素E低于5ug/ml，可伴高胆固醇血症 补充维生素E治疗，成人口服生育酚 * 共济失调毛细血管扩张症（AT） 患病率0.5~1/10万，婴幼儿期发病（10岁内发病） 呈常染色体隐性遗传,疾病基因ATM定位于11q22-23 病理改变累及神经、血管、皮肤、免疫及内分泌系统 进行性小脑性共济失调、锥体外系征、智能减退 眼、皮肤毛细血管扩张，皮肤、毛发早老性改变 反复呼吸道感染、胸腺发育不良，合并恶性肿瘤 头部MRI示小脑萎缩，AFP↑,血IgA、IgE、IgG↓ 多种染色体异常 * 遗传性痉挛性截瘫（SPG） 常见类型，患病率2~10/10万 多呈常显遗传，也可呈常隐、X连锁隐性遗传或散发 至少30余种基因型，其中15种疾病基因已克隆 病理改变为脊髓中双侧皮质脊髓束轴索变性和脱髓鞘 儿童期或青春期起病，分为单纯型和复杂型（1：1） 进行性双下肢痉挛性无力和剪刀步态，锥体束征阳性 MRI检查可发现脊髓萎缩，部分患者头部MRI显示胼胝体发育不全 * 单纯型：主要表现为以脊髓损害为主的临床表现—痉挛性截瘫 复杂型：除脊髓损害表现外，还可合并有眼球运动障碍、视神经萎缩、视网膜色素变性、构音障碍、吞咽障碍、小脑共济失调、锥体外系体征、肌萎缩、周围神经病和痴呆等表现，另可伴有骨骼畸形、弓形足、皮肤病变等神经系统外表现 * 胸髓MRI横段面示胸髓萎缩，左为异常，右为正常对照 * 正常人头颅MRI