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; 年度; 代谢调控概述;
物质交换———物质流
能量转换———能量流
信息流动———信息流
;
合成代谢(Catabolism)
代谢
分解代谢(Anabolism);代谢的实质:
一系列的酶促化学反应;代谢途径(metabolic pathway)
完成某一代谢过程的一组相互衔接的酶促反应的总和。;代谢途径的分类;线状代谢途径;Glu;;代谢途径速度和/或方向的调控;限速酶(limiting velocity enzymes)或关键酶(key enzymes): 决定一条代谢途径速度和/或方向的关键所在; 是代谢途径的调控点。;
所催化的反应速度最慢(酶活性最低);
位于代谢途径的最前方或分支处;
催化单向不可逆反应(或非平衡反应);
常常是变构酶、化学修饰酶、诱导酶或阻遏酶(受多种效应剂的调节)。;细胞水平的代谢调节;细胞内酶的隔离分布; 多酶体系在细胞内的分布;; 酶隔离分布的意义:
—— 避免了各种代谢途径互相干扰。;细胞内代谢物(底物、中间物、产物)浓度的变化
改变限速酶
酶活性改变
相关代谢途径的速度和方向改变 ;变构调节概念:指某些小分子代谢物可以与酶的非催化部位(活性中心以外)可逆结合(非共价结合),由此引发的酶结构和活性的改变称为变构调节。
;变构酶:能发生变构调节的酶。
变构效应剂:能使酶发生变构的物质。
变构效应剂
;;激酶(Kinase):
催化底物发生磷酸化修饰的酶类;A激酶
(无活性);变构激活;变构调节的生理意义; ②变构调节使能量得以有效利用,不致浪费。;③变构调节使不同的代谢途径相互协调。; 酶结构的化学修饰调节
( chemical modification )
; 酶蛋白分子上的一些基团可在另一种酶的催化下,共价结合或去除某一化学基团,由此引发酶结构及活性改变的快速调节。;化学修饰的主要方式;酶的磷酸化与脱磷酸化;化学修饰的特点:;磷酸化酶b
(无活性);酶含量的调节;酶蛋白合成的诱导(Induction):
诱导剂:某些底物、激素、药物等可在转录水平上使酶合成量增加称为诱导。
举例:
大鼠饲??中酪蛋白 肝精氨酸酶活性
苯巴比妥安眠药长期服药 耐药
乙醇降解酶诱导——酒量?;EPO ———— ALA 合成酶(血红素合成的限速酶);酶蛋白合成的阻遏(Repression)
阻遏剂:某些物质如代谢产物可在转录水平上使酶合成量减少称为阻遏剂。
举例:胆固醇————HMGCoA还原酶
;
细 胞 通 讯
Cell communication
;单细胞生物与外环境直接交换信息。
多细胞生物中的单个细胞不仅需要适应环境变化,而且还需要细胞与细胞之间在功能上的协调统一。
信号通讯是生物适应环境不断变异、进化的结果。
;
细胞通讯的方式
;直接通讯:direct communication
概念:相临的细胞,通过细胞之间的连接通道而直接实现通讯联系。
; 间隙连接示意图;; 用小分子荧光素注入一个细胞,可以发现它们能转移到相邻细胞,而在细胞外液中看不到,这进一步说明细胞间有直接联系通道。; 荧光标记的不同大小的分子注入细胞后,依靠间隙连接进入另一细胞。; 用不同分子量的染料证明,这种通道可以让小于1~1.5kD的分子通过,即提示通道孔径约为1.5nm。;间隙连接形成的结构基础:
gap junction是由质膜上镶嵌的间隙连接蛋白(connexin,Cx)所形成的连接小体(connexons)组成。每个连接小体由6个分子量为27kd的亚基组成。
; 间隙连接的模型;间隙连接的功能
1、电偶联传导
连接小体形成的亲水孔道,允许离子通过,形成电偶联,可使一些可兴奋的细胞(如心肌细胞)由于离子迅速穿过间隙连接而偶连起来,保证心肌对刺激作出快速和同步反应。
;2、代谢偶连(代谢的协调)
连接小体形成的亲水孔道,也允许水溶性小分子代谢物自由通过,这样使得细胞间通过间隙连接可共享某些代谢物(如底物、中间代谢物),
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