《OAD控制不佳患者胰岛素方案的起始与优化》培训课件.pptVIP

1+OAD方案：更适合门诊OAD控制不佳患者的胰岛素起始治疗 仅使用基础胰岛素治疗时，保留原有口服降糖药物，不必停用胰岛素促分泌剂 * 临床上常用的三种剂量调整方案 Dailey G, et al. J Diabetes 2014, 6(2):176-183 INSIGHT研究：当FPG大于目标值，每1天增加甘精胰岛素1 IU INITIATE研究：当FPG大于目标值，每3天增加甘精胰岛素2 IU（3-2-1方案） Treat-to-Target研究：当FPG大于目标值，根据2天的FPG平均值，每周增加甘精胰岛素2-8 IU INSIGHT研究：每天调整甘精胰岛素剂量 INSIGHT研究：一项开放、随机、对照研究，旨在评价未接受OAD治疗或接受二甲双胍和/或磺脲类治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者，加用甘精胰岛素治疗与继续调整OAD治疗的疗效与安全性 Gerstein HC, et al. Diabet Med 2006,23(7):736-742 405例0-2种OAD 治疗控制不佳 （ HbA1c 7.5-11%） 的T2DM 甘精胰岛素组 （n=206） 继续调整OAD组（n=199） 24周 FPG控制目标：≤5.5mmol/L 每天增加1U甘精胰岛素，直至FPG达标 根据加拿大临床指南调整治疗 OAD单药 (SU、Met/格列奈类） 或增加OAD剂量或加用第二种OAD 或增加两种OAD剂量到最大 或增 加第三种OAD INSIGHT研究：每天调整甘精胰岛素剂量，有效改善HbA1c INSIGHT研究：起始甘精胰岛素联合OAD治疗并每天调整胰岛素剂量的患者HbA1c较继续调整OAD的患者显著改善，且不增加低血糖风险 HbA1c降幅(%) P=0.005 两组治疗后的HbA1c降幅比较 Gerstein HC, et al. Diabet Med 2006,23(7):736-742 P= 0.23 低血糖发生率（%） 两组治疗期间的低血糖发生情况 推迟胰岛素治疗，患者长期处于血糖控制不佳状态 美国糖尿病协会(来自美国的数据)：单一或组合疗法无法达到所需疗效，却迟迟未启动胰岛素治疗 * 口服降糖药联合使用 磺脲类药物或 二甲双胍类药物 饮食/锻炼 ◇ ◇ ◇ 8.6% 8.9% 9.6% 距首次诊断的时间 8.2年 开始胰岛素治疗 推迟胰岛素起始治疗导致患者血糖控制不佳，HbA1c 水平不断升高，导致病程不断加重 Dailey G.Diabetes Obes Metab.2008 Jul;10 Suppl 2:5-13.? 血糖控制不佳会使患者机体产生“代谢记忆” * Reddy MA,et al.Diabetologia.2015 Mar;58(3):443-55. 视网膜病变 肾脏病变 动脉粥样硬化 神经病变 糖尿病并发症 大血管病变 炎症/增殖/变异/血管增生，等 微血管并发症 代谢记忆 染色体重构 高血糖 细胞内信号、激酶 与氧化应激等 糖尿病并发症发生机理与代谢记忆 血糖控制不佳会使患者长期处于高血糖状态，高血糖状态可对机体不同的组织器官造成持久性损伤，即便高血糖状态得以纠正，这种损伤仍然持续存在 长期血糖控制不佳患者已形成“代谢记忆”晚期强化降糖未降低大血管病变风险 ADVANCE研究：11140例平均HbA1c水平为7.5%，平均病程为8年，5年随访结果表明，由于长期血糖控制不佳，“代谢记忆” 早已形成，强化控制血糖未能阻止疾病进展 * ADVANCE Collaborative Group.N Engl J Med.2008 Jun 12;358(24):2560-72.? 常规治疗组 随访时间（月） 强化治疗组 P=0.32 治疗后两组主要大血管病变累积发生率 长期血糖控制不佳患者已形成“代谢记忆”晚期强化降糖未降低心血管疾病的发生 ACCORD研究：10251例平均HbA1c水平为8.1%，平均病程为10年，3.5年随访结果表明，由于“代谢记忆”已形成，晚期激进的血糖控制未减少患者心血管疾病的发生 * Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group.N Engl J Med.2008 Jun 12;358(24):2545-59.? 注：主要终点：非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中、心血管死亡 强化治疗组 常规治疗组 时间（年） P=0.16 治疗后两组心血管疾病发生率 长期血糖控制不佳患者已形成“代谢记忆”晚期强化降糖会增加患者全因死亡率 上述试验中，由于患者“代谢记忆”已形成，晚期过于激进的血糖控制，可能使患者血糖波动较大，造成患者全因死亡的风险增加 * Action to Control Cardiov