11细胞及其介导的体液免疫应答1.pptxVIP

1;2;3;4;B 淋巴细胞（B lymphocyte） 简称B细胞。 来自哺乳动物骨髓（bone marrow）淋巴样前体细胞。 成熟B细胞定居于淋巴结和脾脏淋巴小结内。 在外周血中，B细胞约占10％～15％。 产生抗体(免疫球蛋白) ，执行体液免疫功能。 具有抗原递呈功能。 ;6;7;8;9;Heavy Chain Gene FamilyGerm line gene organization;Light Chain Gene FamiliesGerm line gene organization;2、免疫球蛋白基因重排 （gene rearrangement）;可变区基因重组的机制; 等位排斥（allelic exclusion）： ——是指B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达，先重排成功的重链抑制另一条染色体上重链基因的重排。 这样对遗传上是杂合子的个体来说，也同样保证了一个B细胞只表达一种轻链和一种重链，也即只表达一种特异抗原受体。 同种型排斥（isotype exclusion）： ——是指两种轻链(κ和λ链)之间的排斥， κ链基因表达成功即抑制λ链基因的表达。;组合多样性（combinatorial diversity） 连接多样性（junctional diversity） 受体编辑 （receptor editing） 体细胞高频突变（somatic hypermutation）;（1）胚系细胞所携带的遗传信息;（2）接头处的变化所产生的多样性 （junctional diversity）;（3）受体编辑 （receptor editing）;（4）体细胞高频突变 （somatic hypermutation）;;;23;24;骨髓造血微环境 骨髓基质中的细胞因子 骨髓基质中的粘附分子;26;27;28;29;30;31;32;33;34;35;36;37;38;39;BCR介导的抗原内吞;41;42;43;通过结合抗原补体复合结构中的C3裂解片段C3d、C3dg，共受体复合物与BCR交联成簇，CD19胞质区酪氨酸磷酸化，进一步招募和结合Src家族如Lyn，以及PI3K等多种激酶，放大抗原刺激BCR信号,增强B细胞对抗原刺激的敏感性;45;其他辅助分子;47;48;50;51;B细胞和T细胞抗原识别结构的主要成分的比较;53;;《Trends in Immunology 31 (2010) 205–211》;B 细胞激活后的胞内信号转导: 磷脂酰肌醇途径、PI3K 激活PKC 途径以及Ras- MAPK 途径;CD22 分子介导的负性调控 Fc?RIIb 受体介导的负性调控 B 10 B 细胞介导的负性调控;CD22;抗BCR独特型抗体（抗抗体，IgG）或抗原抗体复合物通过交联BCR和Fc?RII-B分子抑制B细胞增殖； 产生抗抗体的前提必须??BCR或相应抗体分子大量出现（超过免疫系统感知阈值、以特定独特型为表位的自身抗原，产生相应的抗BCR抗体），这只能是B细胞充分激活的结果;60;61;62;63;64;65;66;67;68;69;70;71;抗体的生物学效应;抗体的调理作用;抗体的生物学效应;抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）;抗体的生物学效应;抗体的生物学效应;免疫缺陷 超敏反应 自身免疫性疾病 促肿瘤生长;Abnormalities in B-cell development: immunodeficiencies B-cell abnormalities: leukemia and lymphomas Abnormalities in B-cell regulation: autoimmunity;（一） Abnormalities in B-cell development;Btk plays a central role in signaling downstream of pre-BCR and BCR activation, primarily by promoting calcium flux. All XLApatients have a block at the pro-B to large pre-B-cell transition in marrow, and a substantial reduction in the percentage of normal peripheral blood B cells.;Human B-cell malignancies;Molecular crosstalk