兽医药理学氨基苷类.ppt

第二十九章 氨基苷类抗生素 Aminoglycosides 掌握 氨基苷类抗生素的共性：抗菌作用、抗菌谱、作用机制、主要耐药机制、体内过程及不良反应 链霉素、庆大霉素的抗菌作用特点及临床应用 5.耐药机制 产生钝化酶 改变细胞膜通透性 细胞内转运功能异常 作用靶位改变 6.共同的不良反应 1.肾毒性 一般年老剂量大、合用肾毒性药物（如速尿等）易发生肾毒性。  发生率：新霉素卡那霉素庆大霉素链霉素,奈替米星毒性最低,乙基西梭霉素毒性低 2.耳毒性（第八对脑神经损害） 前庭功能损害 发生率: 新霉素卡那霉素链霉素西梭霉素庆大霉素妥布霉素乙基西梭霉素 耳蜗神经损害 发生率: 新霉素卡那霉素丁胺卡那霉素西梭霉素庆大霉素妥布霉素链霉素 3.神经肌肉阻断作用 主要表现呼吸抑制 （A）与剂量及给药途径有关（B）静注快,合用肌松剂、全麻药时  明显（C）机理:药物与突触前膜“钙结合部 位”结合,使Ca2+下降,抑制突触前 Ach释放并阻断突触后Ach-R, 可 用钙剂或新斯的明治疗. 4.过敏反应 嗜酸性粒细胞增多,皮疹,发热 严重过敏性休克(尤以链霉素易引起，发生率仅次于青霉素G) 抢救药品：葡萄糖酸钙（首选），Ad 链霉素 streptomycin 抗菌谱及临床应用 1.对结核杆菌（最强）、鼠疫杆菌（首选）作用强:各型结核、鼠疫、兔热病（后二者首选） 2.对G-杆菌作用强:用于各种革兰氏杆菌感染,布氏杆菌病 3.对G+ 青霉素,且易耐药,故对G+感染不是首选,对草绿色链球菌所致感染性心内膜炎, 青霉素加链霉素为首选 不良反应（多而严重，易产生耐药性） 耳毒性 神经肌肉阻断 过敏反应（本类之首） 肾毒性轻 急性毒性: 口周、面、四肢麻木 临床应用 ① 严重G- 杆菌感染：败血症、骨髓炎、肺炎、腹膜炎、脑膜炎等首选 ② 绿脓杆菌感染如心内膜炎（与羧苄西林合用） ③ 原因未明的G-杆菌细菌混合感染 （与羧苄西林、头孢菌素合用） ④ 口服用于肠道感染或术前准备 卡那霉素1.抗菌谱同链霉素:革兰氏阴性菌、结 核杆菌有效,绿脓杆菌无效 2.偶用于革兰氏阴性菌严重感染但不 是首选不良反应： 耳毒性、肾损害较大 * * 天然氨基苷类 链霉素(streptomycin) 庆大霉素(gentamicin) 卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素(tobramycin) 西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin) 小诺米星(micronomicin) 大观霉素(spectinomycin) 半人工合成氨基苷类 阿米卡星 (amikacin) 奈替米星(netilmicin) 一.氨基甙类抗生素的共性Common Properties of Amonoglycosides 1.化学结构基本相似,碱性,易溶于水,  性稳定 2.抗菌谱: 主要抗G-杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌 在碱性环境中作用增强,静止期杀菌强 3.抗菌机制 ① 多环节阻碍细菌蛋白质合成 始动阶段：抑制70s始动复合物的形成 肽链形成阶段：与30s亚基结合，使mRNA密码错译 终止阶段：抑制肽链的释放 ②通过离子吸附作用， 增加膜通透性 胃肠吸收极少或不吸收 蛋白结合率低，主要分布细胞外液 碱性环境中作用增强 肾脏中浓度高，主要经肾小球原形排泄 在内耳外淋巴液中浓度高，t1/2长 4.体内过程 庆大霉素 gentamicin 抗菌作用 G+(金葡菌、白喉杆菌、炭疽杆菌） G-杆菌(肠道杆菌、绿脓杆菌） 不良反应 肾毒性 前庭功能损害