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第三十八章 ?-内酰胺类抗生素 Beta-lactam antibiotics 掌握： 抗菌作用机制 青霉素G的抗菌谱、临床应用、不良反应及过敏性休克的防治措施 青霉素G的特点（优点及不足之处） 耐酶青霉素的抗菌特点及应用 广谱青霉素的抗菌作用及主要临床用途 抗绿脓杆菌广谱青霉素的抗菌作用特点、不良反应及临床应用 第一、二、三代头孢菌素常用药物的抗菌作用特点；三代头孢菌素特点的比较 熟悉：头孢菌素类药物的不良反应及临床应用 含有β-内酰胺环的抗生素 包括 1、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素 3、非典型的?-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素的共性 Common Properties of β-Lactam Antibiotics 一、抗菌机制 1.与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制粘肽合成酶，阻碍细胞壁粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损。 PBPS (penicillin binding proteins)：即细菌细胞壁粘肽合成酶，是位于细菌胞浆膜上的特殊蛋白，是β-内酰胺类抗生素的作用靶点。 2. 激活细菌自溶酶。 二、细菌耐药机制 产生灭活酶：β－内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶） PBPS改变：亲和力↓；数量↑；PBP2a产生（MRSA） 细胞壁或外膜通透性↓： 由于孔道（porin）性质的改变或缺失所致 自溶酶减少 增强药物外排。 第 一节 青霉素类抗生素 Penicillins 一、天然青霉素类（窄谱青霉素） Natural Penicillin [来源及化学特点] （1）青霉菌培养液中提取，主要含有G、F、X、K和双氢F五种，其中以青霉素G较为稳定，作用强而且产量高，为目前临床所用。 （2）常用其钠盐或钾盐，为干燥粉末，易溶于水。 （3）水溶液性质极不稳定，不耐热，在室温放置24小时后抗菌效能大部分丧失，故应临用时配制。 （4）青霉素的抗菌强度以国际单位（U）表示 。 体内过程 （1）口服易被破坏，临床常采用肌内注射或静脉滴注给药。肌内注射吸收快而完全，30分钟血药浓度可达高峰。 （2）在体内分布广泛，脑脊液中浓度较低，但脑膜有炎症时，可达有效浓度。 （3）青霉素G主要以原形从肾小管分泌排出，丙磺舒可与青霉素竟争肾小管分泌通道 。 抗菌谱 大多数G+球菌：溶血链球菌，草绿色链球菌，肺炎双球菌 G+杆菌：白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌 G-球菌 ：脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌 少数G-杆菌：流感杆菌、百日咳鲍特菌 螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体 放线菌 抗菌作用特点 抗菌谱窄：G+对其敏感， G-对其不敏感 对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱 对人体毒性小，对不少感染疗效好，甚至首选 对脓液、坏死组织无影响 不耐酸、不耐酶、易产生耐药性、易引起过敏反应 临床应用 首选： 溶血链球菌A组 、B组感染：蜂窝组织炎、丹毒、猩红热、扁桃体炎、等。 敏感葡萄球菌感染、鼠咬热 草绿色链球菌心内膜炎（与链霉素联用） 淋病 梅毒、回归热 流行性脑膜炎（首选SD，SD无效时才首选） 破伤风、白喉（与抗毒素合用） 钩瑞螺旋体病、放线菌病 不良反应 1、变态反应 皮肤过敏、血清病样反应较多见。 过敏性休克是最严重的不良反应。 主要表现为循环衰竭、呼吸衰竭、中枢抑制 防治措施： 严格掌握适应证，避免滥用和局部用药 详细询问过敏史（注意与头孢类可能存在交叉过敏现象） 给药前做皮试（初次、间隔3 天以上、不同批号、不同药厂） 青霉素溶液（包括皮试液）应现用现配 避免在饥饿状态下注射，每次注射后严密观察30分钟 应常规备好抢救药品（首选：肾上腺素）及器材。 2、赫氏反应 梅毒、钩体病时可能出现 表现：全身不适、寒战、发热、咽痛、心动过速、休克等 治疗：氢化可的松静滴或地塞米松静注 ? 3、其他不良反应：局部刺激，高血钾，高血钠 二、 半合成青霉素Semisynthetic Penicillins 1.耐酸青霉素（口服青霉素类）：苯氧青霉素类 青霉素Ⅴ (penicillin V) 非奈西林 (phenethicillin) 特点：耐酸，可口服、不耐酶 2. 耐酶类青霉素（异恶唑类青霉素） 代表药物：苯唑西林，氯唑西林，双氯西林、氟氯西林等 抗菌特点： ①耐酶，耐酸；对G－菌无效 ②耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）对该类药可产生耐药性。 应用：耐青霉素G的金黄色葡萄球菌感染。 不良反应：与青霉素G有交叉过敏反应。 3. 广谱青霉素类 代表药物：氨苄西林、阿莫西林（羟氨苄西林）、匹氨西林 共同特点： （1）广谱 （2）耐酸