2型糖尿病口服降糖药应用.ppt

中国指南将促泌剂作为符合中国国情的一线用药 中国2型糖尿病防治指南 中华糖尿病杂志 2010年11月第2卷增刊2: 1-56 注：HbA1c: 糖化血红蛋白; DPP-4:二肽基肽酶-4； GLP-1:胰高血糖素样肽-1 1、国外医学内分泌学分册2004年7月第24卷第4期 2、《Joslin糖尿病学》第14版 磺脲类药物的特点及缺陷 9 2~4 6-12 1-2 10 半衰期(h)1 肾脏60% 肾脏80% 主要经肾脏 肝脏 肾脏、胆道各50% 排泄途径1 1.5-2% ~4 2~3 1~3 NA 1.4% 1.5-1.84% NA 格列喹酮 格列齐特 格列吡嗪 格列苯脲 达峰时间(h)1 1.2-1.9% 疗效(HbA1C)2 格列美脲 缺陷 不能纠正早相胰岛素分泌缺陷 主要作用是增加后期的胰岛素分泌 低血糖的发生率高 体重增加 瑞格列奈相较磺脲类药物的优势1 有禁忌 无禁忌症 肾功能不全 2-320mg/d 0.5-4mg ac 剂量 较多 小 餐后血糖波动 发生率较高 重度低血糖罕见/比磺脲类低 低血糖 餐时服用 方便灵活 改善早相 不能改善早相 血糖控制 全面 部分降FPG为主，部分降PPG为主 体重增加 不影响 2–5kg 每日1-2次 给药方式 瑞格列奈(非磺脲类药物) 磺脲类药物 符合生理性促泌 1 Inzucchi SE. JAMA 2002;287:360–72. 瑞格列奈具有理想的降糖疗效 Sheehan MT, et al. Clinical Medicine Research. 2003;1(3):189-200. 二甲双胍 瑞格列奈 磺脲类 噻唑烷二酮类 α糖苷酶抑制剂 那格列奈 0.5 0 1.5 1 2 2.5 降低HbA1C(%) 1.5-2.0 1.5-2.0 1.5-2.0 1.5 0.5-0.8 0.6-1.0 中国T2DM患者中瑞格列奈的研究 瑞格列奈+二甲双胍 (218例) 瑞格列奈(215例) 时间 (周) 2 4 8 6 10 12 14 16 0 T2DM 年龄:18-75岁 未接受过OAD治疗 HbA1c ＞8.5% BMI ≤35kg/m2 为期16周、 多中心、 开放、平行随机对照研究 主要入选标准 退出标准 不能耐受最小治疗剂量 (瑞格列奈+二甲双胍 1mg/500mg TID 或 瑞格列奈 1mg TID) 无法控制的高血糖/低血糖 药物剂量调整期 药物剂量维持期 随机 入组 筛 查 -2 Ning G et al.Expert Opin. Pharmacother. 2011;12 (18): 2791-9. 单药及联合组均有理想的降糖疗效 0 空腹血糖 餐后血糖 HbA1c 瑞格列奈＋二甲双胍 瑞格列奈 血糖降幅(mmol/l) HbA1c 降幅（%） 基线 10.91 0 10.73 -4.05 P=0.0017 基线 11.17 10.74 19.21 18.71 -3.78 P=0.0002 -6.60 P=0.0233 -4.51 -4.80 -7.70 Ning G et al.Expert Opin. Pharmacother. 2011;12 (18): 2791-9. Ning G et al.Expert Opin. Pharmacother. 2011;12 (18): 2791-9. 郭晓蕙等.中华糖尿病杂志.2012. 4(8):474-478 单药及联合组均有理想的降糖达标率 HbA1c 7.0% 瑞格列奈+二甲双胍 瑞格列奈 78.9% 69.6% 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 达标率(%) 35.3% 目前的降糖达标率* * Zhongguo T2DM 单药/联合治疗降低HbA1c超过4％的同时均无重度低血糖事件发生 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 总计 重度 轻度 症状性 日间 夜间 低血糖事件发生率（次/患者年） 瑞格列奈+二甲双胍 瑞格列奈 Ning G et al.Expert Opin. Pharmacother. 2011;12 (18): 2791-9. 2型糖尿病患者*（n=60） 接受饮食控制与二甲双胍2000mg/d治疗三周以上,HbA1c≥7.5% n=30 二甲双胍2000mg/d + 瑞格列奈 2mg tid（三餐前） 治疗12周 n=30 二甲双胍2000mg/d + 格列美脲3mg qd（早餐前） 评估 疗效与安全性 *排除标准：处于临床活跃期的心血管疾病（心功能分级NYHA III和IV），包括研究前6个月内发生过心肌梗死和卒中。肝功能（谷丙转氨酶大于2.5倍正常值上限）