从TDM病例机制看理想治疗方案选择.ppt

β细胞量减少与β细胞功能受损的恶性循环 Meier J et al. Diabetes care 2013;36 (s2): s113-s119 高血糖 FFA水平升高 氧化应激 内质网应激 单位β细胞的 分泌需求增加 β-细胞功能受损 β-细胞量减少 早相分泌缺失是β细胞功能异常的主要表现 Meier J et al. Diabetes care 2013;36 (s2): s113-s119 胰岛素浓度（pmol/L） 血浆葡萄糖浓度（mmol/L） C-第1阶段 T2DM-第1阶段 C-第2阶段 T2DM-第2阶段 800 600 400 200 0 5 10 15 20 25 30 2型糖尿病的发病机制 β细胞数量及功能异常 β细胞凋亡增加导致细胞数减少 胰岛素分泌减少 胰岛素脉冲样分泌受损 刺激后呈迟缓反应，峰值降低 以早时相分泌缺失为主要表现 胰岛素抵抗 2型糖尿病 发生发展 2012 ADA EASD血糖管理立场声明：患者的血糖控制及降糖策略需要个体化 Published online before print April 19, 2012, doi: 10.2337/dc12-0413 Diabetes Care April 19, 2012 个体化治疗应考虑患者的种族差异， 如：拉美人群胰岛素抵抗显著， 而亚洲患者更多表现为β细胞功能障碍 SEN,胰岛素敏感性指数 ?I30/?G30,早相胰岛素分泌指数 HOMA-β,稳态模型评估的胰岛β细胞功能指数 中国患者胰岛素分泌功能下降较胰岛素敏感性变化更为严重 安雅莉,李光伟,等.中华内分泌代谢杂志.2008;24(3):256-260. -100 -61 -42 -33 -31 100 23 12 8 5 -150 -100 -50 0 50 100 150 正常组 DM1 DM2 DM3 DM4 SEN ?I30/?G30 HOMA-β 与正常对照组相比的百分比 6.9 6.9~8.3 8.3~9.7 ≥9.7 mmol/L 空腹血糖分组 中国人群β细胞功能异常以早相分泌缺失为主 JIA Wei-Ping, et al. Chinese Medical Journal 2008; 121(21):2119-2123. 空腹血糖 (mg/dl) 亚组患者 餐后2小时血糖 (mg/dl) 稳态胰岛素评价指数 70 121 101 1.60 70- 155 113 1.72 80- 253 117 2.08 90- 177 143 2.62 100- 136 173 3.14 110- 93 198 3.40 120- 83 229 3.36 130- 53 234 4.20 140- 30 259 3.78 150- 26 274 4.85 160- 17 309 3.67 170- 9 306 4.68 180- 39 377 5.38 早相胰岛素分泌指数 180分钟胰岛素曲线下面积 早相胰岛素分泌指数 (△I30/△G30) 180分钟胰岛素曲线下面积 AUC-I (μU/ml) 50%最大值 25%最大值 最大值 14 12 10 8 6 4 2 0 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 早相分泌缺失与餐后血糖升高直接相关 Mitrakou A ,et al. N Engl J Med. 1992 Jan 2;326(1):22-29 糖耐量降低/肥胖 糖耐量正常/肥胖 2h血糖(mmol/L) 600 480 360 240 120 0 5 6 7 8 9 10 11 12 13 30min胰岛素反应(pmol/L) r=-0.75 P0.0001 1000 800 600 400 200 0 5 6 7 8 9 10 11 12 13 2h血糖(mmol/L) 2h胰岛素反应(pmol/L) r=0.52 P0.01 糖耐量降低/体重正常 糖耐量正常/体重正常 按照疾病进展充分优化目前治疗方案，仍无法达标时应及时转换治疗方案 及时补充外源性胰岛素，解除高糖毒性，保护β细胞功能 关注患者PPG控制的重要意义，选择适当的胰岛素起始方案 T2DM及糖尿病前期患病率高，血糖控制差，患者长时间处于血糖水平较高状态 患者表现为β细胞功能异常，特别是早相分泌缺失为主，且在诊断前即存在早相分泌受损 与早相分泌缺失相对应的临床表现为PPG显著增高 针对中国T2DM特点，制定适当的个体化治疗策略 个体化治疗策略 中国T2DM的临床特点 2013年版中国2型糖尿病防治指南（征求意见稿） 201