ASCO免疫治疗进展.ppt

免疫功能的平衡类似于中医的阴阳学说 Cao XT，Nature 2008 肺癌免疫治疗 CTLA-4通路 Co-stimulatory---inhibitory signals Immune resistance PD 1 通路 B7 Role of CTLA-4 in T cells activation Dendritic Cell CTLA-4 ? Inhibition Cellule dendritique Dendritic Cell Ipilimumab Activation B7 CD28 CTLA-4 48-72h Dendritic Cell + + + - Human MoAb inhibiting cytotoxic T lymphocyte antigen 4 (CTLA-4) 研究设计 CP（Pac/Carbo）联合安慰剂 × 6 周期 CP + IPI 同步（2?次?PC?联用安慰剂后?4?次?PC?联用?IPI）直至PD CP + IPI 阶段性应用（4?次?PC?联用?IPI?后2?次?PC?联用安慰剂）直至PD Ipilimumab（IPI）in Lung cancer Lynch, JCO 2012 Ipilimumab in Lung cancer irPFS OS Lynch, JCO 2012 抗PD1 和PD-L1的作用机制 PD1 Axis Blockade in the Clinic (Prior to ASCO ‘14)br /Previously Treated Advanced NSCLC Presented By Scott Gettinger at 2014 ASCO Annual Meeting PD1和PD-L1抑制剂与组织类型 Squamous Carcinoma Adeno-carcinoma Nivolumab (PD-1) 16.7% (9/54) 17.6% (13/74) Nivolumab + platinum doublet chemotherapy ~33% (4/12) ~47% (7/15) BMS-936559 (PD-L1) 8% (1/13) 11% (4/36) MPDL3280A (PD-L1) 33% (3/9) 19% (6/31) 2014 ASCO 更新 Nivolumab联合含铂双药化疗一线治疗晚期NSCLC（#8113） 研究结果 不良反应 3-4级的AE发生率为45% 主要表现为肺炎(4 例, 7%)，乏力和急性肾损害 (各3例，[5%]) 结论 Nivolumab 联合标准方案含铂双药化疗一线用于晚期NSCLC显示出较好的疗效 1年OS率令人鼓舞 治疗毒性也是可以接受的。 Nivolumab (BMS-936558)一线治疗晚期NSCLC(# 8024) 研究目的： —— 主要研究终点：评估Nivolumab单药治疗的安全性和耐受性 —— 次要研究终点：24周的ORR和PFS率 对PD-L1的表达进行进一步的评估和分析 基线特征 Presented By Scott Gettinger at 2014 ASCO Annual Meeting 基线PD-L1表达与ORR，PFS，OS的 关系 Nivolumab的不良反应 Nivolumab联合erlotinib治疗晚期EGFR m+的NSCLC的疗效和安全性 （#8022） 研究设计： ⅢB/IV期的未行过化疗的NSCLC，接受nivolumab （3mg/kg iv Q2W）联合erlotinib（150mg,po,qd） ----非鳞NSCLC，EGFR m+； ECOG 0/1， ----之前应用过EGFR TKIs也可入组 在第11w,17w,23w以及治疗后每3个月按着RECIST1.1标准评估疗效。 不良反应事件的评估和处理 ----如果因erlotinib引起的AEs，则nivolumab继续。反之，则整个治疗终止。 主要研究目的：评估两药联合的安全性和耐受性 次要研究目的：ORR和24周时的PFS率 研究结果 数据分析截至至2014.03。 共入组21例患者。 中位随访时间是71.9w。 截至数据分析时，17例（81%） 停止了治疗。 -----12例（57%）因PD停止； -----4例（19%）因AEs而停止； -----1例因依从性差停止。 基线特征 生存分析 最常见的AEs为皮疹，乏力，甲沟炎，腹泻和皮肤干裂； 多为轻度，未发现引起肺部炎症患者。 3级AE的发生率为24%，主要为AST升高