2015 克唑替尼中国情结 ALK阳性亚裔数据汇总分析.pptx

中国情结，圆梦神州——克唑替尼治疗ALK阳性患者的亚裔数据汇总分析肺腺癌患者正步入“精准医疗”时代，并可因此大大延长患者生存期60%左右的肺腺癌患者可发现基因变异，给予相应靶向治疗患者获益Altered GeneNMedian Survial(95%CI)EGFR(sensitizing)1404.0 years(2.7 to 5.4)P=0.001EGFR(other)503.3 years(2.2 to 6.2)ALK734.3 years(3.0 to NA)KRAS2312.4 years(1.9 to 3.6)Two Drivers322.0 years(1.6 to 4.6)MG Kris, et al. JAMA. 2014;311(19):1998-2006克唑替尼的“中国情结”研发历程中的中国情结诊断方法的中国情结PROFILE系列亚裔人群的临床疗效数据克唑替尼研发历程中的“中国情结”11个月：从欧美登陆中国时间最短的肺癌靶向药物ALK+ NSCLC患者的II/III期临床开启动以中国患者为主的亚太PROFILE1029研究首次公开发表克唑替尼治疗ALK+ NSCLC的缓解率50%克唑替尼合成; c-MET和ALK的强效抑制剂2011.8.26 FDA 批准XALKORI上市 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 期临床(I期)便开始纳入中国患者的第一个靶向药物中国同期启动克唑替尼的全球III期临床药物发明者：崔景荣博士2013.1.22 SFDA 批准XALKORI中国上市 克唑替尼研发历程中的“中国情结”中国患者的身影，活跃在PROFILE系列研究中NCT ID 分期线人群是否包括中国人靶点治疗NCROFILE1001I所有全球否ALK/c-Met/ROS1克唑替尼NCROFILE1005II≥2全球是ALK克唑替尼NCROFILE1007III2全球是ALK克唑替尼vs培美曲塞/多西他赛NCROFILE1014III1全球是ALK克唑替尼vs PC/PPNCROFILE1029III1东亚是ALK克唑替尼vs PC/PP2015年11月18日 positive outcome communication 到 investigator2015年11月18日 研发小组向研究者发出沟通函，宣告PROFILE1029阳性结果PC：培美曲塞+卡铂，PP：培美曲塞+顺铂克唑替尼的“中国情结”研发历程中的中国情结诊断方法的中国情结PROFILE系列亚裔人群的临床疗效数据克唑替尼中国情结--诊断方法NSCLC 活检组织标本2013年发布共识，率先使用更简便敏感性更高的Ventana IHC方法进行检测 据不同组织类型选择合适方法石蜡标本新鲜标本常规IHC 阳性FISHVentana IHCRT-PCR阴性阳性ALK阳性非小细胞肺癌克唑替尼中国情结--诊断方法（Ventana IHC）Ventana IHC是高度敏感的ALK表达检测系统：-特异性和敏感性都可以超过95%,尽管在不同的试验中存在一定的变动。-IHC是一种更加可以普及推广的，更经济的，更快速的检测方法，并且在有限的标本情况下，也可以获得ALK表达的信息-D5F3兔抗体能够识别出现出ALK激酶的C端跨膜区 （已经经过所有ALK融合病理产品所证实的）-OptiView DAB 检测系统能够有效将信号放大，而且无背景染色干扰D5F3-IHC +Vysis FISH+IHC for ALK expression. Representative images of NSCLC (A) positive for ALK expression by D5F3-IHC (B) and for ALK rearrangements by FFPE-FISH (C) and ThinPrep-FISH (D). Original magnification: ×100 (A and B); ×1000 (C and D)克唑替尼中国情结--诊断方法（Ventana IHC）2015年 6月15日 FDA批准 Ventana IHC用于ALK融合基因检测 比中国晚了2年克唑替尼中国情结--诊断方法（ RT-PCR ）FISH：Vysis LSI ALK分离探针检测ALK融合 艾德实时PCR检测EML4-ALKCFDA已经批准艾德的ALK 融合基因检测系统 用于中国的ALK临床检测ALK+ IHC阳性/10.1155/2013/