淋巴细胞的特点.ppt

胸腺依赖性淋巴细胞 （thymus-dependent lymphocyte)T 细胞。 主要内容： 一、 T淋巴细胞的分化发育 二、 T淋巴细胞表面分子及其作用 三、 T淋巴细胞亚群 四、 T淋巴细胞功能; 来源于骨髓→在胸腺（thymus）内发育成熟→移行至外周淋巴组织→执行特异性细胞免疫应答，参与对TD抗原的体液免疫应答。 　 重要事件:　 功能性TCR形成（基因重排） 　阳性选择获得MHC的限制性 　阴性选择获得对自身抗原的耐受性;一、T细胞在胸腺中的发育 胸腺的组成细胞： 胸腺细胞: 发育为T细胞 胸腺基质细胞：胸腺上皮细胞、树突细胞（DC）、 巨噬细胞等 胸腺内环境： 胸腺基质细胞可分泌胸腺素、胸腺生成素、胸腺激素和 IL－7等，并表达高水平的MHC I类、II类分子和黏附分 子，共同构成了胸腺的内环境。;在胸腺微环境、细胞因子、胸腺激素作用下胸腺细胞成熟为T细胞，表现为功能性TCR形成，以及不同分化抗原的表达（CD3、CD4、CD8）。 成熟过程分为： （1）双阴性阶段：既不表达CD4分子，也不表达CD8分 子。CD4-CD8- CD3low（double negative, DN） （2）双阳性阶段：首先表达CD8分子，CD8分子的出现 促进CD4分子的表达。CD4+CD8+ （double positive，DP） （3）单阳性阶段：双阳性T细胞在胸腺中经选择过程， 分化为CD4＋T细胞或CD8＋T细胞，即单阳性T细胞。 CD4+/CD8+（single positive，SP）; 1．T细胞受体（TCR）的发育 双阴性阶段?链基因开始重排 前T细胞（pre-T）表达 ?链与前T细胞替代?链pT?（pre T cell ?）组装成一种pT?:?受体； CD4+CD8+双阳性细胞开始表达有功能性的TCR ;2. T细胞发育过程中的阳性选择 DP细胞能识别胸腺皮质中的基质细胞表面的MHC-I、 MHC-II分子，并与它们以适当亲和力结合。能发生结合 的T细胞克隆，继续发育分化，即被选择，为阳性选择 （positive selection）。 未发生结合的T细胞克隆则发生凋亡。 ? 能与MHC-I类分子结合的T细胞，CD4基因关闭，成为 CD8阳性的SP T细胞； ? 能与MHC-II类分子结合的T细胞，CD8基因关闭，成为 CD4阳性的SP T细胞。 ? 生物学意义： 此过程赋予T细胞具有识??、结合MHC的能力。即：使T细胞在识别抗原时能够显示MHC限制性。; 获得MHC限制性;清除无用的T细胞;3. T细胞发育过程中的阴性选择（negative selection） 经阳性选择的SP细胞既有识别外来异物的T细胞克隆，也有识别自身抗原的T细胞克隆。 在胸腺皮髓交界处、髓质处，当TCR与基质细胞的MHC-自身抗原肽结合，此T细胞克隆发生凋亡。 未与MHC-自身抗原肽结合的T细胞克隆继续发育成熟。 生物学意义： 阴性选择使T细胞获得了对自身抗原的耐受性。是机体免疫系统识别自己与非己的重要基础。;清除自身反应性（有害）T细胞;识别和结合自身MHC的DP细胞分化为SP细胞，不结合者发生凋亡;三个重要事件;第二节 T细胞表面分子及其作用;识别特点： 1）特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物（pMHC） ； 2）具有双重特异性：即识别抗原肽的表位，也识别自身MHC分子的多态性部位。是T细胞识别抗原具有自身MHC限制性的原因。 ;(1)是成熟T细胞又一特征性 表面标志。 (2)是TCR-CD3复合体中信 号转导的亚单位，将 TCR接受的抗原刺激信 号转导至细胞内，使T 细胞活化。 (3) 组成与结构：由?、?、 ?、?、?五种肽链组成。 以? ? 、? ? 、 ? ?（ 或? ?） 的六聚体形式与TCR共同 组成复合体。 (4)每条肽链胞质区较长， 均含有1-3个ITAM基序。;ITAM：(由18个AA组成，含有2个YxxL/V，Y：酪氨酸。 酪氨酸激酶磷酸化后可与胞浆中含SH2结构域的酪氨酸激酶结合，是T细胞活化信号转导过程早期阶段的重要生化反应之一，因此，CD3分子的功能是：转导TCR识别抗原所产生的活化（第一）信号。);成熟T细胞