NSCLC靶向治疗的意义.pptVIP

安徽省立医院检验科 王保龙 NSCLC背景介绍 NSCLC个体化化疗 NSCLC分子靶向治疗 分子靶标检测 NSCLC背景介绍 肺癌发病率和死亡率均居恶性肿瘤之首，5年生存率仅为10%～15% 大约80%的肺癌属于非小细胞肺癌 (NSCLC) 由于早期无明显的特殊症状，大部分NSCLC发现时已属晚期，从而失去手术时机 化疗和分子靶向治疗是其主要治疗手段 相同病理学分型分期NSCLC的临床过程、对化疗的反应性不同。分子型别不同、基因突变不同是重要原因 依据分子特征进行个体化治疗是提高疗效的重要手段 NSCLC个体化化疗 NSCLC化疗的一线方案： NP方案（长春瑞滨+顺铂或卡铂） GP方案（吉西他滨+顺铂或卡铂） TP方案（多西紫杉醇/紫杉醇+顺铂或卡铂 PC方案（培美曲塞+顺铂或卡铂） 美国癌症协会的资料显示，死亡病例中，约61%受累于化疗药物的原发性耐受，33%受累于获得性耐受 由于缺乏特异敏感的耐药靶标和有效的检测手段，目前临床上盲目化疗现象普遍存在 寻找敏感特异耐药靶标，预测疗效，是迫切需要解决的问题 NSCLC个体化化疗 NSCLC个体化化疗 LncRNA与NSCLC顺铂化疗耐药的相关研究 LncRNA与NSCLC顺铂化疗耐药的相关研究 移植瘤组织与人源肿瘤组织HE染色、组化结果进行比对，结果如下 LncRNA与NSCLC顺铂化疗耐药的相关研究 LncRNA与NSCLC顺铂化疗耐药的相关研究 采用ArrayStar lncRNAs芯片对1对顺铂耐药和敏感的移植瘤组织（鳞癌）进行了lncRNAs表达谱分析,由图可见两个样品间差异表达的lncRNAs较多，结果提示lncRNAs可能在肺鳞癌顺铂耐受方面起重要作用 肿瘤化学治疗耐药检测已被国家卫计委列入临床检验项目目录 酪氨酸激酶信号通路是重要的细胞信号通路之一，调控细胞生长、增殖和凋亡等重要的生理过程 正常情况下细胞生长、增殖和凋亡等处于平衡状态，但信号异常会打破平衡状态，导致肿瘤的发生发展 受体型酪氨酸激酶包括： 1.表皮生长因子受体（HER）家族：EGFR(HER1)、HER2、HER3、HER4等,在上皮来源的肿瘤细胞中高表达 2.血小板衍生生长因子受体（PDGFR）家族： PDGFRa、 PDGFRβ和KIT ,参与肿瘤血管生成 受体型酪氨酸激酶包括： 3.成纤维细胞生长因子受体（FGFR）家族： FGFR1 、 FGFR2、 FGFR3、 FGFR4等，在肿瘤血管生成中发挥重要作用 4.血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）家族: VEGFR1、 VEGFR2、VEGFR3等，血管生成的正向调节因子 5.肝细胞生长因子受体（ HGFR ）家族:也称c-met 受体酪氨酸激酶下游信号通路： 1.RAS-RAF-MEK-MAPK 2.PI3K-AKT-mTOR NSCLC分子靶向治疗 \ \ \ \ \ \ NSCLC分子靶向治疗 吉非替尼/厄洛替尼(gefitinib and erlotinib ):EGFR TKIs FDA于2004年批准用于治疗晚期非小细胞肺癌，吉非替尼获得包括日本、澳大利亚等27个国家的批准，我国于2005年月批准了吉非替尼进入临床 EGFR靶向治疗 NSCLC分子靶向治疗 吉非替尼/厄洛替尼(gefitinib and erlotinib）： 是治疗NSCLC最有效的靶向药物 EGFR突变的患者治疗有效率高达80% EGFR野生型患者治疗基本无效 EGFR突变是靶向治疗的前提 EGFR靶向治疗 NSCLC分子靶向治疗 美国CAP、ASCO(美国肿瘤内科学会指南)等推荐 NSCLC治疗前应常规检测EGFR突变 ESMO（欧洲肿瘤内科学会）2011年指南推荐 EGFR外显子19或21突变患者以EGFR TKIs（吉非替尼或厄洛替尼）作为一线治疗 EGFR靶向治疗 NSCLC分子靶向治疗 美国CAP、ASCO(美国肿瘤内科学会指南)等推荐 NSCLC治疗前应常规检测EGFR突变 ESMO（欧洲肿瘤内科学会）2011年指南推荐 EGFR外显子19或21突变患者以EGFR TKIs（吉非替尼或厄洛替尼）作为一线治疗 EGFR靶向治疗 NSCLC分子靶向治疗 非小细胞肺癌 E19缺失,E18,E21点突变 E18、E19、E21均为野生型 E20野生型 TKI治疗 E20突变 TKI耐药 TKI不敏感 药敏突变E19：19种缺失突变 E21：L858R L861Q E18: G719S G719A 耐药突变 E20: T790M 用药指导 EGFR靶向治疗 NSCLC分子靶向治疗 EGFR靶向治疗 NSCLC分子靶向治疗 ALK融合基因靶向治疗 ALK（间变性淋巴瘤激酶），EML4（棘皮动物微管相关蛋白