药物临床试验 实施中盲态保持•广东共识（2021 年版.pdfVIP

药物临床试验 实施中盲态保持•广东共识 （2021年版） （广东省药学会2021年10月13 日发布） 目 录 一、前言2 （一）撰写背景 2 （二）相关概念 4 （三）临床试验实施中盲态保持的基本原则6 二、盲态保持关键因素 7 （一）方案设计 7 （二）参与人员 7 （三）盲态保持操作规程的建立 8 （四）电子数据系统 9 三、临床试验过程中的盲态保持 10 （一）盲态保持承诺书签署 10 （二）培训与授权 11 （三） 受试者管理 13 （四）试验用药品流转和给药过程管理14 （五）病历书写 17 （六）安全性事件管理 18 （七）生物样本采集、管理和检测结果数据传输19 （八）文件的管理 20 （九）数据管理 21 （十）盲态保持评价和锁库前自查22 （十一）数据盲态审核 22 （十二）独立数据监查委员会 22 四、揭盲与破盲 23 （一）常规揭盲 23 （二）紧急揭盲 24 （三）破盲及其处理 26 参考文献26 起草专家组 29 致 谢30 第 1 页 共 30 页 一、前言 （一）撰写背景 1.临床试验中盲态保持的重要性 盲法是控制偏倚，保证试验数据质量的主要措施之一，在临床试验过 程中对研究者 （PI）和研究人员设盲很有必要，无论双盲试验或单盲试验， 试验过程中的盲态保持都非常重要。 但在部分盲法设计试验中，存在实施过程中盲态难以保持的情况，特 别是以下两类试验需要重点关注。 一类为试验用药品实现了双盲 （包括双盲双模拟），但给药和样本采 集等操作过程存在差异的双盲试验。例如部分双盲试验虽然试验药物和对 照药品在包装、运输、接收和保存过程中，药品的外观、气味、重量、包 装等保持一致，但在药物配置方式或给药剂量(包括给药途径、给药体积/ 速度)等方面存在差异，在药物配置和给药过程中的取药药师/护士/临床研 究协调员 （CRC）、配药药师/护士、执行医嘱的护士可根据配药过程分辨 出受试者用药组别信息。又如试验药物或对照药品尚需根据受试者血药浓 度进行剂量调整，负责血药浓度监测及剂量调整的研究人员也能够获知受 试者用药组别信息。 另一类为设定了盲态评价研究人员的单盲试验。单盲试验中如果主要 疗效指标和次要疗效指标的评价为研究人员的主观评价（如VAS疼痛评分）， 研究人员的主观倾向将对试验的疗效和安全数据的客观性和真实性产生不 利影响，有必要将相关研究人员设定为盲态。而给药过程等相关工作因为 试验用药品的固有限制，如给药剂量不同、药品外观无法实现模拟等原因， 第 2 页 共 30 页 则必须要在非盲态下进行。 这两类试验较一般双盲试验或单盲试验，操作过程更为复杂，盲态保 持更为困难。随着国内临床试验的迅速发展，上述两种类型的临床试验越 来越常见，在开展此类临床试验过程中，盲态保持对于临床试验的结果至 关重要，只有盲态保持得到充分执行，偏倚能够有效降低，才能保证试验 结果科学、真实、可靠。 本共识除了阐明盲法保持的通用原则和要求外，主要针对以上两类盲 法试验进行相关阐述。 2.盲态保持实施难点 （1）研究人员对盲态保持操作规程理解和执行不到位 上述两类盲法试验，由于设定了盲态和非盲态两组团队，需要更多研 究人员参与，也增加了沟通成本和执行难度。 此类试验过程中盲态保持涉及人员多、分工细致、操作规程要求高且 与临床常规往往有所不同，研究人员如果没有深刻理解方案设计的目的和 盲态保持的重要意义，对研究人员的授权分工认识不足，操作规程不熟悉， 在试验过程中容易出现盲态与非盲态角色工作职责不分、沟通流程混乱、 试验记录不符合要求等问题，进而可能发生破盲风险事件甚至造成意外破 盲。 （2）监查员、稽查员和临床试验机构的质