青霉素--药物化学.ppt

氯霉素的立体结构 D（-） L（+） D（-） L（+） 苏阿糖 苏阿糖 赤鲜糖 赤鲜糖 构型:1R，2R（-);D（-）苏阿糖型；活性最强 名称:1R,2R-(-)- N-[α-(羟基甲基)- β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺 命名：母核选者以1，3-丙二醇 或二氯乙酰胺 氯霉素立体构型 ﹡ ﹡ 合成 为起始原料 溴代 ——成盐——水解成胺——酯化——羟醛缩合——选择性还原（±）苏阿糖型——酯水解——酸碱中和——拆分——D（-）苏阿糖型——成酰胺 微苦：成酯为琥珀氯霉素（丁二酸） 酰胺/RX：水解，强酸/强碱 O2N：还原成H2N，重氮化偶合等 作用：伤寒、副伤寒首选 副作用：引起再生障碍性贫血 性质 甲砜霉素(Thiamphenicol) 由氯霉素结构中的-NO2 被甲基亚砜 抗菌谱相似 抗菌活性＞氯霉素 （-）与（+）活性相似 本章小结 抗感染药物 抗生素 合成抗菌药 本章小结 抗生素 抗生素的分类 β-内酰胺类抗生素 天然青霉素的结构、理化性质及用途 半合成青霉素的分类、结构特点、优点及代表药物 半合成头孢菌素的分类、及代表药物 氨基糖苷类 链霉素的结构特点、理化性质及用途 大环内酯类 红霉素的结构特点、理化性质及用途及结构改造 复习题 1、抗生素按化学结构分为哪几类。 2、β—内酰胺类抗生素包括哪几类。 3、β—内酰胺类抗生素的结构特征及特点。 4、天然青霉素的化学性质， 5、为何临床用葡萄糖配制不如生理盐水？为何静脉输注需在1h左右。 6、为什么青霉素不可口服？为什么其钠盐或钾盐必须作成粉针剂？ 复习题 7、青霉素的优点及缺点。 8、半合成青霉素分为哪几类。 9、半合成青霉素的结构特点、优点及代表药物。 10、半合成青霉素及半合成头孢菌素合成的原料。 11、半合成头孢菌素的代表药物。 12、链霉素的结构特点及化学性质。 13、红霉素的结构特点及化学性质。 80%因产β-内酰胺酶 8%因靶蛋白亲和力改变 12%因外膜通透障碍 文献：中国临床药理学杂志. 1998；14（1）：53 β-内酰胺类抗生素疗效降低的原因 克拉维酸钾/棒酸(Clavulanic Acid) 1 5 4 3 2 结构 乙烯基醚结构的存在使β-内酰胺环更不稳定 性质：易吸潮、不稳定、分解变色 作用：与酶中活性基团不可逆结合，达到抑酶作用； 本身无抗菌活性。 是第一个用于临床的β-内酰胺酶抑制剂 他唑巴坦(Tazobactam) 抑酶活性及抑酶谱 最强 舒巴坦(Sulbactam) （青霉烷砜） 口服吸收差 β-内酰胺酶抑制剂 舒它西林(Sultamicillin) 舒巴坦口服吸收少，其与氨苄青霉素以1:1 以次甲基相连形成双脂结构的前体药物称为 舒它西林，口服具有较好的疗效 氨苄西林 舒巴坦 阿莫西林/克拉维酸：5/1 力百汀 替卡西林/克拉维酸：15/1 特美汀 氨苄西林/舒巴坦：2/1 优立新 头孢哌酮/舒巴坦：1/1 舒普深 哌拉西林/他唑巴坦：8/1 特治星 含β—内酰胺酶抑制剂的抗生素复合制剂 1、亚胺培南(Imipenem) 本品抗菌活性和抑酶作用强，对脆弱杆菌、绿脓杆 菌有高效。其单独使用，在肾脏受肾肽酶代谢而分 解失活。临床其和西司他丁(Cilastatin)合并 使用，Cilastatin为肾肽酶抑制剂，保护Imipenem 在肾脏中不被肾肽酶破坏 六、非经典的β-内酰胺抗生素 2、单环β-内酰胺抗生素——氨曲南(Aztreonam) 第一个全合成单环β-内酰胺类抗生素 对需氧G-有很强的活性（包括绿脓杆菌） 对需氧G+和厌氧菌作用较小 对β-内酰胺酶稳定 可透过血脑屏障 副反应少 第二节 氨基糖苷类抗生素 (Amiaoglycoside Aatibiotics) 这类抗生素的基本结构是：碱性环己多元醇做为苷元与氨基糖类缩合而成苷类。结构中均有氨基或其他碱性基团，故呈碱性，与无机酸及有机酸成盐，临床用其硫酸盐。 抗菌谱：G+、G-、霉菌 抗菌机制：干扰蛋白质的合成 临床常用药：庆大霉素、链霉素、卡那霉素、 阿米卡星、新霉素、巴龙霉素等 一、概述 二、典型药物：链霉素 结构特点：链霉双糖胺+链霉胍 含1个仲胺、2个胍基、1个醛基、2个苷键 1.结构 2.性质： 1)碱性：三个碱性中心，临床用H2SO4盐 2)水解：苷键。PH=5-7.5稳定 3)氧化还原性：-CHO基团 [O] 链霉酸 无活性 [H] 双氢链霉素 仍有活性 制剂中