肥胖的病因及发病机理.pdf

第一节 肥胖的病因及发病机理 人类肥胖的病因迄今尚未阐明，有若干因素需要考虑，如遗传、神经系统、饮食生活 习惯、代谢紊乱。特别是能量供需失调，以及内分泌调节功能失常等。具体发病机制是一 致的，即饮食能量入量多于机体消耗量，形成过剩，过剩的能量以脂肪形式储存于机体，脂 肪组织增多，形成肥胖。 一、遗传因素 肥胖常与遗传有关。据统计，双亲体重正常其子女肥胖发生率为 10％；双亲中一人肥 胖，子女肥胖发病率为50％； 双亲均肥胖，子女肥胖发病率高达70％。同卵孪生儿在同一环境成长，其体重近似； 即使在不同环境成长，其体重差别也小于异卵孪生子之间的差别。肥胖患者不但肥胖具有 遗传性，而且脂肪分布的部位及骨胳状态也有遗传性。肥胖的遗传倾向还表现在脂肪细胞数 目和（或）细胞体积增大。 二、饮食、生活习惯及社会环境因素 肥胖者往往有饮食增多史，食量较大，喜食甜食或每餐中间加食引起能量过剩。在同 等热量情况下，有睡前进食及晚餐多食的习惯。体力活动过少或因骨折、结 核、肝炎或其 他原因而卧床休息，热量消耗少而引起肥胖。尤其人到中年以后，体力劳动量逐渐下降，常 常脂肪壅存在腹部与臀部。大部分人停止有规律的运动以后 即发展成肥胖。此外肥胖者之 能量消耗与正常人有明显差别，休息及轻微活动时动用能量较正常人少；同样饮食情况下合 成代谢较正常人亢进；基础代谢率相对较 低，造成能量消耗较少，引起肥胖。 社会环境改变和肥胖发生有一定关系。解放前，由于生活水平低，肥胖发生率很低。解 放后，随着生活改善， 肥胖发生率急剧增加。家庭教育与儿童肥胖有关。研究发现独生子 女或一家中最小子女容易肥胖。主要原因是错误认为婴儿喂养越胖越好，小孩从哺乳期就营 养过 度；过分溺爱，养成不良习惯，如零食尤其是糖果甜食太多；不必要的营养药物刺激 食欲，增大食量；缺乏必要的体育锻炼。现已公认儿童营养过度是造成儿童及成 年后肥胖 的主要原因。 三、下丘脑与高级神经活动 饱食中枢位于下丘脑腹内侧核，摄食中枢位于下丘脑腹外侧 核，它们之间有神经纤维 联系，在功能上相互调节、相互制约。动物实验证明，这两个中枢受机体内糖、脂肪及氨基 酸的影响。所以当下丘脑病变或体内某些代谢改 变时可影响食欲中枢发生多食，产生肥胖。 这是下丘脑综合征的主要原因。单纯性肥胖时多认为下丘脑有功能性改变。 大脑皮层高级神经活动，通过神经递质影响下丘脑食欲中枢，在调节饥饿感和饱食方面 发挥一定作用。精神因素常影响食欲，食欲中枢的功能受制于精神状态。当精神过度紧张而 肾上腺素能神经受刺激伴交感神经兴奋时，食欲受抑制； 当迷走神经兴奋而胰岛素分泌增多时，食欲亢进。已知刺激下丘脑腹内侧核促进胰岛素 分泌，故食欲亢进；刺激腹中核则抑制胰岛素分泌而加强胰升血糖素分泌，故食欲减退。表 明高级神经活动是通过植物神经影响下丘脑食欲中枢及胰岛素分泌，进而产生多食肥胖或厌 食消瘦。 四、内分泌因素 除下丘脑因素外，体内其他内分泌激素紊乱也可引起肥胖。其中胰岛素变化被公认为肥 胖发病机制中最关键的一环，其次为肾上腺皮质激素的变化。 （一）胰岛素 胰岛素是胰岛β细胞分泌的激素。其功能是促进肝细胞糖元合成，抑 制糖异生；促进脂肪细胞摄取葡萄糖合成脂肪，抑制脂肪分解。后两作用在肥 胖症发病机 制中特别重要。肥胖症者胰岛素分泌特点为：①空腹基础值高于正常或正常高水平；②口服 葡萄糖耐量试验过程中，随血糖升高，血浆胰岛素更进一步升 高；③血浆胰岛素高峰往往 迟于血糖高峰，故在餐后3～4小时可出现低血糖反应。近年还发现肥胖病人胰岛素受体数 量及亲和力均降低，存在胰岛素不敏感性和抵 抗性。由于存在胰岛素不敏感和抵抗，为满 足糖代谢需要，胰岛素必须维持在高水平，而高胰岛素血症对脂肪细胞和脂肪代谢来说，会 使脂肪合成增加，分解减少， 使肥胖进一步发展。肥胖症者体重减轻至正常后，血浆胰岛 素水平及胰岛素受体可恢复正常，表明这种改变是继发性的。 （二）肾上腺糖皮质激素 肾上腺糖皮质激素是肾上腺皮质束状带分泌的激素，在人体 中主要为皮质醇。单纯性肥胖者可有一定程度的肾上腺皮质功能亢进，血浆皮质醇正常或升 高；而在继发性肥胖中，柯兴综合征血浆皮质醇明显增高。 由于血浆皮质醇增高，血糖升高，引起胰岛素升高，后者导致脂肪合成过多，形成肥胖。 由于躯干及四肢脂肪组织对胰岛素和皮质醇反应性不同，故呈向心性肥胖。 （三）生长激素 生长激素是垂体前叶分泌的一种蛋白质激素，具有促进蛋白质合成， 动员储存脂肪及抗胰岛素作用