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乙型肝炎病毒 乙型肝炎病毒（hepatitisbvirus,hbv）属于嗜肝dna病毒科（hepadnaviridae）正嗜肝dna病毒属（orhtohepadnavirus），是乙型肝炎的病原体。hbv感染是全球性公共卫生问题，估计全世界hbv携带者高达3.5亿。我国人群hbv携带率约为10%，hbv携带者超过1.2亿。 （一） 生物学特性 1.形态与结构电镜下hbv感染患者血清中可见三种形态的病毒颗粒，即大球型颗粒，小球型颗粒和管形颗粒。 （1） 大的球形颗粒：也称为丹麦颗粒，具有传染性，完整的HBV颗粒，直径42毫米，在电子显微镜下呈双层结构。外层相当于病毒的包膜，由脂质双层和病毒基因编码的包膜蛋白组成。包膜蛋白包括HBV表面抗原（HBsAg）、前S1抗原（PreS1）和前S2抗原（preS2）。内层是病毒的核心，相当于病毒的核衣壳。它是20面体立体对称的。核心表面的衣壳蛋白是HBV核心抗原（HBcAg）。病毒核心含有病毒双链DNA分子、DNA聚合酶等。 （2）小球型颗粒：直径为22nm，为一种中空颗粒，成分为hbsag,是hbv在肝细胞内复制时产生过剩的hbsag装配而成，不含病毒的dna及多聚酶，无感染性。这种小球型颗粒大量存在于血液中。 （3） 管状颗粒：它们由小球形颗粒聚合而成。颗粒长100～500nm，直径22nm。该组合物与小球形颗粒的组合物相同，并且具有与HBsAg相同的抗原性。 2.基因结构与编码蛋白hbvdna分子为不完全双链环状dna，两链长短不一。长链是负链，约有3200个核苷酸，短链为正链，是长链长度的50%~100%。hbvdna负链含4个开放阅读框（orf），分别称为s,c,p,x区。其中s区有3个启动子，分别编码主蛋白（含hbsag）、中蛋白（含pres2ag和hbsag）和大蛋白（含pres1ag、pres2ag、hbsag）。c区中有2个启动子，分别编码hbeag和prec蛋白和含hbcag的c蛋白（衣壳蛋白）。p区最长，约占基因组的75%以上（与其他区重叠），编码dna多聚酶（含反转录酶和rna酶h活性）。x区编码含154个氨基酸的碱性多肽（hbxag）。rres2和pres1为病毒的主要吸附蛋白，可与肝细胞病毒受体结合。hbxag可反式激活细胞内的原癌基因及hbv基因，与肝癌的发生、发展有关：长链的裂口亦位于此区。 3.文化特征黑猩猩是HBV易感动物。HBV组织培养尚未成功。目前，利用DNA转染细胞培养系统将病毒DNA导入肝癌细胞系，使这些细胞系能够分泌HBsAg、HBcAg、HBeAg和Dane颗粒。DNA转染细胞培养系统可用于抗HBV药物的研究。 4.抵抗力hbv对外界环境的抵抗力较强，对低温、干燥、紫外线均有耐受性。不被70%乙醇灭活。高压蒸汽灭菌法、100℃加热10分钟可灭活hbv，0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠和环氧乙烷等常用于hbv的消毒。 （二） 致病性与免疫 1.传染源主要传染源为乙型肝炎患者或无症状hbv携带者。乙型肝炎患者潜伏期、急性期或慢性活动初期，其血清都有传染性。hbv携带者因无症状而不易被察觉，作为传染源的危害性比患者更大。 2.传播途径乙肝主要有三种传播途径：① 血液和血液制品的传播：含有HBV大球形颗粒的极少量血液可通过小伤口进入人体引起感染。② 垂直传播：主要发生在胎儿和围产期。乙肝病毒也可以通过哺乳传播。③ 性传播和亲密接触传播：HBV可从HBV感染者的精液和阴道分泌物中检出。HBsAg阳性配偶比其他家庭成员更容易感染HBV，表明HBV可通过性途径传播。 3.致病机制与免疫机制hbv的致病机制尚不完全清楚。目前认为：免疫病理反应以及病毒与宿主细胞间的相互作用是肝细胞损伤的主要原因。 （1） 细胞免疫及其免疫病理反应：病毒抗原致敏的细胞毒性T细胞（CTL）是清除HBV的重要因素。通过细胞免疫清除HBV的方法如下：① 特异性CTL直接杀死靶细胞。② 由特异性T细胞分泌的多种细胞因子具有抗病毒作用。③ CTL诱导肝细胞凋亡。然而，特异性CTL介导的细胞免疫不仅可以消除病毒，而且会导致肝细胞损伤。过度的细胞免疫反应可导致大规模肝细胞损伤并导致重型肝炎。如果特异性细胞免疫功能低下，就不能有效清除病毒，病毒持续存在体内形成慢性肝炎。 （2）体液免疫及其介导的免疫病理反应：hbv感染科诱导集体产生抗-hbs、抗-pres1和抗-pres2等特异性抗体，这些保护性中和抗体可直接清除血循环中游离的病毒，并阻断病毒对肝细胞的黏附作用。然而hbsag及抗-hbs可形成的免疫复合物，导致ⅲ型超敏反应，如果对免疫复合物大量沉积于肝脏内，可导致急性肝坏死，临