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第四章 抗体(antibody, Ab) ;一 掌握抗体结构
二 了解抗体多样性与免疫原性
三 掌握抗体功能
四 掌握各类抗体的特性与功能
五 了解人工制备抗体
;
;抗体概念(antibody, Ab)
B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的可与抗原特异结合的免疫球蛋白,称为抗体
免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)概念:
具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白称为免疫球蛋白
;抗原;抗体与免疫球蛋白的关系
Ab=Ig Ig≠Ab
从上述概念中可见,抗体均为免疫球蛋白,而免疫球蛋白不都是抗体,前者是生物学功能的概念,后者为化学结构的概念
Ig存在形式:
膜型(membrane immunoglobulin, mIg)
— B细胞膜上的抗原受体;
分泌型(secreted immunoglobulin, sIg)
— 分泌进入体液, 介导体液免疫应答
;第一节 抗体的结构;;(一)重链与轻链;重链;同类Ig又根据铰链区据氨基酸组成和??硫
键数目的差异,可分为不同的样亚类:
IgG: IgG1 IgG2 IgG3 IgG4
IgA: IgA1、 IgA2
IgM: IgM1 、IgM2
IgD IgE目前
未发现不同亚类;约214aa,约25 kD。轻链分为κ和λ链,据此可将Ig分为κ和λ两型。
根据λ链恒定区个别氨基酸残基差异,又将λ链分为λ1 、λ2、 λ3 、λ4 四个亚型。;*同一天然Ig分子两条重链同类,两条轻链同型。
*同类Ig的轻链都可以有κ和λ链。
*不同种属动物体内,两型轻链的比例不同:
人κ:λ=2:1;λ过多,
提示可能有产生此链的B细胞瘤。;(二) 可变区(V区)与恒定区(C区);可变区中氨基酸组成
与排列更易变化的区域
称为高变区。
(hypervariable region
HVR)
高变区之外的区域其氨基酸组成
与排列相对不易变化,
称为骨架区(framework region FR)
HVR可与抗原结合,故又称互
补决定区.
(complementarity
determining
region CDR)
;VL VH各有三个高变区:
HVR1 HVR2 HVR3
VL VH各有三个骨架区:
FR1 FR2 FR3
不同抗体其HVR的序列各不相同,可与相应的抗原特异结合,并决定抗体的特异性。
;2 恒定区(constant region C区);(三) 铰链区(hinge region);二 抗体辅助成分:连接链与分泌片;;
;J链和分泌片(SP) ;三 抗体分子的水解片段;;(二)胃蛋白酶水解片段
水解部位:IgG铰链区二硫键二条重链近C端
水解产物:F(ab)2可结合2个抗原决基。
pFc 无生物学活性
;功能区(domain)
轻链:VL,CL
重链:VH,CH1,CH2,CH3(IgG、IgA 和
IgD),CH4(IgM和IgE);主要功能
(1)VH和VL — 抗原结合部位;
(2)CH1~3和CL — Ig遗传标志所在;
(3)CH2(IgG)、CH3(IgM) — C1q结合部位;
(4)CH2~CH3(IgG) — 结合并通过胎盘;
(5)CH3(IgG) — FcγR结合部位;
(6)CH4(IgE) — FcεR结合部位。
;第二节 抗体的多样性与免疫原性;;(二)免疫球蛋白的抗原性/血清型;2.同种异型(allotype) :;3.独特型(idiotype. ID);第三节.抗体的生物学功能;(一)、特异性结合抗原(V区);(二)、激活补体(CH2/CH3区);(三)、结合FcR;1、调理吞噬作用(CH3/CH4区);2、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用( antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC);3 介导Ⅰ型超敏反应;(四)、选择性传递(穿过胎盘和黏膜屏障);第四节 各类抗体的特性与功能;(二)IgM;(三 ) IgA
分为两种类型:
血清型IgA:单体存在于血清中
分泌型IgA(SIgA): 含J链和分泌片的二聚体组成,存在于胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液中
SIgA是参与粘膜局部免疫的主要抗体
;(四 )IgD
表达在B细胞膜上的smIgD是成熟B细胞的重要标志。
存在血清中的IgD为单体
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