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例3 . 镇痛剂并不增加肾病的危险性 方法:定群(Cohort)研究,美国医师保健研究(PHS),共纳入11,032名男性健康医师 时间:1982.11~1995.12,随访14年。在1997年 检查肾功能 药品与分组:共分4组:对乙酰氨基酚、阿司匹林、其他NSAIDs, 14年服用<12片为未用组 结果:经各种危险因素修正后,与未用者相比,使用2500片者,对乙酰氨基酚的OR为0.83;阿司匹林OR为1.09,表明两者无显著相关。 * 现在六十二页,总共一百三十二页。 服用镇痛剂>14 年与未用组的相对危险性 ★≤55ml/min ★★≥1.5mg/dl 对乙酰氨基酚(片) 降低肌酐水平★ 升高肌酐水平★★ 12~1499 0.77 0.74 1500~2499 0.87 0.75 ≥2500 0.87 0.81 ≥7000 ↑ 0.51 阿司匹林(片) 12~1499 1.1 1.07 1500~2499 1.14 1.07 ≥2500 1.2 1.15 ≥7000 ↑ 1.35 其他NSAIDs(片) 12~1499 0.97 0.95 1500~2499 1.04 1.13 ≥2500 0.83 0.95 ≥7000 ↑ 1.61 * 现在六十三页,总共一百三十二页。 3.老 药 的 新 ADR 例1.己烯雌酚与子女尿道下裂 用定群(Cohort)方法共调查16284名母亲,(回答率67%)。共有8934名子女,其中有205名小儿的母亲曾用过己烯雌酚,发现子女尿道下裂4例,发生率为0.2%,另8729名子女中有8例尿道下裂,发生率为0.09%, 表明孕妇使用己烯雌酚后增加子女患尿道下裂的危险。 Lancet 2002;359:1102~1107 * 现在六十四页,总共一百三十二页。 最近共研究1,222例≥65岁(平均82.3岁)老年人髋骨骨折患者,随机选择4,888例为对照,结果,服用剂量≥3mg/d地西泮(或其他等量的药品)者,骨折发生的危险性≥50% 在服药最初2周内发生危险性增加60%,1个月后增加80% 长效制剂无此作用 Am J Psychiatry 2001; 158: 892~898 例2.苯二氮卓类增加老年人髋骨骨折 * 现在六十五页,总共一百三十二页。 驱虫药四咪唑可致“脱髓性脑炎”,共500余例,是我国首先发现 国外报告又有176例无菌性脑炎,主要是NSAIDs 43例,抗菌药39例,IVIGs 33例,OKT3 39例 其中以布洛芬、复方新诺明发生率最高 其发生机制目前认为是过敏反应所致 Arch Intern Med 1999; 158;1185~1194 例3. NASIDs 与无菌性脑炎 * 现在六十六页,总共一百三十二页。 非典型抗精神药 Koller等报告1990.1~2000.2,氯氮平致糖尿病323例,其中81例发生代谢性酸中毒或酮症酸中毒,有25例死亡;奥氮平致糖尿病188例,共中80例发生代谢性酸中毒或酮症酸中毒,有15例死亡;发病特点:1.一般在用药后1~3月发病;2.平均剂量与发病无关;3.约1/2患者停药可恢复。 Am J Med 2001; 111: 716~723 例4. 抗精神病药与糖尿病 * 现在六十七页,总共一百三十二页。 奥氮平增加糖尿病的发病率 1987.6~2000.11,英国采用病例对照研究19637例精神分裂症患者, 随访5.2年,其中发生糖尿病共451例,发生率为4.4人/1000人/年,与对照组相比OR为5.8。其中利培酮为2.2;与传统抗精神病药相比OR为4.2,利培酮为1.6。 BMJ 2002;325:243~245 * 现在六十八页,总共一百
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