MRSA感染抗菌药物学习班讲义讲课文档.pptVIP

* 红人综合症是与组胺释放相关的事件 万古霉素 替考拉宁 安慰剂 用药 Sahai et al, 1990, AAC, 34, 765-769 Wilson APR, Gruneberg RN. Teicoplanin: The first decade. 1997: p143 使用糖肽类后平均血清组织胺浓度 替考拉宁治疗的6696例中，红人综合症仅发生3例(0.04%) 0808 * * 现在六十二页，总共七十七页。 利奈唑胺：具有全新的作用机理 tRNA（转运RNA）是氨基酸的转运工具，具有高度的特异性，每一种特异的tRNA只能转运一种特异的氨基酸。如参与转运起始氨基酸的特异的tRNA，只能转运甲酰甲硫氨酸，其代表符号为fMet- tRNA 。 利奈唑胺抑制蛋白质合成，与50S亚基的23S亚基结合而阻止70S核糖体复合物的形成而妨碍蛋白质合成的起始阶段。因为它早期的作用是其独特的结合位置为蛋白质合成的核糖体装配阶段，与其他类别的药物没有交叉耐药性。 0808 * * 现在六十三页，总共七十七页。 肾功能不全 1、在各种程度的肾功能不全患者的体内，原形药物利奈唑胺的经肾排泄不发生改变。因此无须对肾功能不全的患者调整剂量。 2、由于缺乏对二种主要代谢产物在体内蓄积的临床意义的认识，对肾功能不全患者使用利奈唑胺应权衡用药与其代谢物蓄积潜在危险间的利弊。 3、利奈唑胺及其二种代谢产物都可通过透析清除。没有有关腹膜透析影响利奈唑胺药动力学特性的资料。 4、利奈唑胺给药后3小时开始透析，在大约3小时的透析期内约30％的剂量可清除。因此，利奈唑胺应在血透结束后给药。 0808 * * 现在六十四页，总共七十七页。 利奈唑胺适应证和用法 一、耐万古霉素的屎肠球菌引起的感染，包括并发的菌血症。 二、院内获得性肺炎，由金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌株）引起的或由肺炎链球菌（包括多药耐药的菌株MDRSP）引起的。 三、如果已证实或怀疑存在革兰阴性致病菌，临床上必须联合用药。 四、复杂性的皮肤和皮肤结构感染，包括不并发骨髓炎的糖尿病足部感染，由金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌株）、化脓链球菌或无乳链球菌引起。未进行利奈唑胺用于治疗褥疮的研究。如果已证实或怀疑存在革兰阴性致病菌，临床上必须进行联合用药。 0808 * * 现在六十五页，总共七十七页。 五、非复杂性的皮肤和皮肤结构感染，由金黄色葡萄球菌（仅为甲氧西林敏感的菌株）或化脓链球菌引起。 六、社区获得性肺炎包括合并有的菌血症，由肺炎链球菌（包括对多药耐药的菌株MDRSP），或由金黄色葡萄球菌（仅为甲氧西林敏感的菌株）所致。 0808 * * 现在六十六页，总共七十七页。 最常见的治疗相关性不良反应包括： 腹泻，恶心，头痛 在利奈唑胺治疗的患者中，有周围神经和视神经发生病变的报道，基本上那些患者治疗的时间超过推荐的28天最长疗程。在视神经病变进展至视力丧失的病例中，患者治疗时间超过了最长的推荐疗程。在利奈唑胺治疗小于28天的患者中，有出现视力模糊的报道。 单胺氧化酶抑制剂 可逆性非选择性单胺氧化酶抑制剂 当患者给予利奈唑胺和100mg的酪胺时，未见明显加压反应 建议使用利奈唑胺的患者应避免食用酪胺含量高的食物或饮料 安全性 0808 * * 现在六十七页，总共七十七页。 夫西地酸（ Fusidic acid，褐霉素） 1962年丹麦，抑制核糖体的易位，干扰延长因子G，阻断细菌蛋白质的合成。 对G+细菌活性强。对金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，梭状芽孢菌属，棒状杆菌较敏感。 G-菌仅奈色球菌敏感。 对军团菌，奴卡菌和分支杆菌中度敏感。 单独使用2W耐药性少 联合使用可减少细菌耐药 停止用药后敏感性可恢复。 0808 * * 现在六十八页，总共七十七页。 国外已有使用夫西地酸治疗严重葡萄球菌感染如败血症，心内膜炎，肺炎；骨与关节感染如急性骨髓炎和脓毒性关节炎，慢性骨髓炎和CONS感染，预防关节置换术后感染；皮肤软组织感染；预防神经外科术后感染的研究。 不良反应：胃肠道反应，肝酶水平升高，黄疸，静脉痉挛和血栓性静脉炎 0808 * * 现在六十九页，总共七十七页。 半减期1.27-1.53h 15%-19%从尿液排出 巨噬细胞内药物浓度高 PAE，葡萄球菌5-7.5h 肺链7.9h 化浓链球菌18h 7.5mg/kg,q8-12h,7-10d. 严重感染延长用药时间。 链阳菌素类—药代动力学 链阳菌素类—临床应用 葡萄球菌与链球菌 SA，CONS，SP，SV，PP。 粪肠球菌 VanA，VanB,与环丙沙星、氨基糖苷类合用可降低MIC，MBC。 其他 乳杆菌、类杆菌、李斯特菌、棒、军团菌、肺炎支、卡他莫拉、沙衣、脑