药物分析第十章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析2讲课文档.pptVIP

杂质：2－苯基丁酰胺，2－苯基丁酰脲或分解产物 原理：杂质不溶于氢氧化钠但溶于乙醚 检查方法：取本品1.0g置分液漏斗，加氢氧化钠试液10mL溶解后，加水5mL和乙醚25mL，分取醚层，用水洗涤3次，每次5mL，醚液过滤，放蒸发皿蒸干，干燥1h，残渣不得超过3mg。 3.中性或碱性物质 * 现在五十九页，总共一百零三页。 采用HPLC法 4.有关物质 * 现在六十页，总共一百零三页。 （二）司可巴比妥钠的特殊杂质检查 合成工艺 * 现在六十一页，总共一百零三页。 （二）司可巴比妥钠的特殊杂质检查 1.水溶液的澄清度——控制水不溶性杂质 司可巴比妥钠易溶于水，水溶液应该澄清，否则表明含有不溶于水的杂质。因司可巴比妥钠水溶液易于CO2作用析出司可巴比妥，故检查时须用新煮沸的除去CO2的水。 * 现在六十二页，总共一百零三页。 2.中性或碱性物质 主要控制合成过程中产生的酰脲、酰胺类副产物 杂质不溶于氢氧化钠溶于乙醚，用乙醚提取后，称重，检查其限量 * 现在六十三页，总共一百零三页。 （一）银量法 1.原理 ：在碱性溶液中与银盐反应，形成可溶性一银盐，继续滴至银离子稍过量，形成难溶性的二银盐，溶液变浑浊，指示终点。 四、含量测定 * 现在六十四页，总共一百零三页。 2.特点 专属性强 近终点反应慢，难以观察，测定结果偏高 溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠 电位法指示（Ag电极为指示电极，饱和甘汞电极为参比电极） * 现在六十五页，总共一百零三页。 苯巴比妥： 取本品约0.2 g，精密称定，加甲醇40 mL使溶解，再加新制的3％无水碳酸钠溶液15 mL，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1 mol/L）滴定。每1 mL硝酸银滴定液（0.1 mo1/L）相当于23.22 mg的C12H12N2O3。 3. 测定方法与计算 * 现在六十六页，总共一百零三页。 （1）无水碳酸钠应新鲜配制 （2）AgNO3滴定液应新鲜配制 （3）银电极使用前需用硝酸浸泡1-2分钟 4. 注意事项 * 现在六十七页，总共一百零三页。 1.原理：凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。 （二）溴量法 * 现在六十八页，总共一百零三页。 I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6 Br2＋2KI＝2KBr＋I2 司可巴比妥钠及其胶囊的测定原理为： * 现在六十九页，总共一百零三页。 司可巴比妥钠 ChP 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10m1，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25ml，再加盐酸5m1，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10m1，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.05mo1/L）相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。 2. 测定方法与计算 * 现在七十页，总共一百零三页。 （1）操作中要防止溴和碘的逸失 （2）平行条件进行空白试验可减少溴和碘逸失带来的误差。 3. 注意事项 * 现在七十一页，总共一百零三页。 （三）酸碱滴定法 1. 在水—醇混合溶剂中的滴定法 弱酸性 pKa7.3～8.4 异戊 水—醇 溶解 麝香草酚酞 N a O H 淡蓝色 本法虽然操作简单，但终点难判断，采用空白对照，或采用电位滴定指示终点。 * 现在七十二页，总共一百零三页。 取本品约0.5 g，精密称定，加乙醇20 m1溶解后，加麝香草酚酞指示液6滴，用氢氧化钠滴定液（0.1 mo1/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每l ml氢氧化钠滴定液（0.1 mol/L）相当于22.63 mg的C11H18N2O3 异戊巴比妥的含量测定 * 现在七十三页，总共一百零三页。 原料药：直接滴定法（空白校正） T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 V——滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml） V0——滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml） ms——供试品的质量 F——浓度校正因子 * 现在七十四页，总共一百零三页。 * 现在二十七页，总共一百零三页。 * 现在二十八页，总共一百零三页。 （2）与铜盐的反应 * 现在二十九页，总共一百零三页。 （2）与铜盐的反应 * 现在三十页，总共一百零三页。 （2）与铜盐的反应 * 现在三十一页，总共一百零三页。 巴比妥类药物：紫堇色或紫色 含硫巴比妥药物：绿色 区别巴比妥类和硫代巴比妥 5, 5’二取代基的亲脂性越强，其铜配合物越易溶于三氯甲烷 * 现在三十二页，总共一百零三页。 （