理学肾上腺素能药物.pptx

理学肾上腺素能药物会计学第1页/共51页传出神经系统信号的传递 副交感神经交感神经传出神经系统药物的作用环节第2页/共51页肾上腺素能受体的作用α受体兴奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏血管收缩，使外周阻力增大，血压上升。β 受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而增加心排血量；同时舒张骨骼肌血管和冠状血管，松弛支气管平滑肌。兴奋α1受体 升高血压和抗休克兴奋中枢α2受体 降低血压兴奋β1受体 强心和抗休克兴奋β2受体 平喘和改善微循环兴奋β3受体 治疗肥胖症和糖尿病第3页/共51页肾上腺素能药物的分类肾上腺素能激动剂(adrenergic agonists)：使肾上腺素兴奋，产生肾上腺素样作用的药物，又称拟交感胺或儿茶酚胺。α肾上腺素能激动剂：可乐定、重酒石酸去甲肾上腺素β肾上腺素能激动剂：多巴酚丁胺、麻黄碱、硫酸沙丁胺醇肾上腺素能拮抗剂(adrenergic antagonists) ：与肾上腺素能受体结合，不产生或较少产生肾上腺素样作用，阻断肾上腺素能神经递质或肾上腺素能激动剂与受体结合，产生拮抗作用。α肾上腺素能拮抗剂：盐酸特拉唑嗪β肾上腺素能拮抗剂：盐酸普萘洛尔、比索洛尔、艾司洛尔第4页/共51页第一节 去甲肾上腺素的生物合成、代谢和作用机理酪氨酸羟化酶脱羧酶多巴胺-β-羟化酶去甲肾上腺素及肾上腺素的生物合成过程第5页/共51页代谢MAO: 单胺氧化酶 COMT: 儿茶酚-O-甲基转移酶AR: 醛还原酶 AD: 醛脱氢酶第6页/共51页β2肾上腺素能受体的结构Nature, 2007, 450(15): 383-388第7页/共51页作用机理与传出神经系统的G蛋白偶联的肾上腺素能受体是通过腺苷酸环化酶（AC）或磷脂酶 C（PLC）的激活而产生效应的。与α1受体的作用P-IP2:磷酰肌醇二磷酸酯DAG: 1,2-二酰甘油IP3: 1,4,5-三磷酸肌醇(P-IP2)第8页/共51页作用机理与β受体和α2受体的作用第9页/共51页第二节 肾上腺素能激动剂发展概述兴奋α、β受体兴奋α受体兴奋β1受体兴奋α、β受体第10页/共51页肾上腺素能激动剂的受体选择性，药理作用和临床用途药物受体主要作用主要适应症苯福林甲氧明α1血管收缩，外周阻力增加防治低血压，抗休克曲马唑啉α2局部血管收缩鼻粘膜充血甲基多巴可乐定利美尼定α2兴奋突触后α2受体，使心率、心输出量和外周阻力降低抗高血压去甲肾上腺素异丙肾上腺素β支气管舒张治心力衰竭，哮喘肾上腺素多巴胺麻黄碱α、β拟肾上腺素作用抗休克，治哮喘异丙肾上腺素多巴酚丁胺普瑞特罗 β 、 β1支气管舒张正性肌力和心搏量增加治哮喘抗休克，治心力衰竭异克舒令布酚宁β2外周血管舒张，改善微循环外周血管疾病沙丁胺醇特布他林克伦特罗β2支气管平滑肌舒张治哮喘和支气管痉挛第11页/共51页选择性α1受体激动剂苯乙胺类：用于休克、药物中毒性低血压及上消化道出血的治疗。麻黄碱甲氧明用于升压，可引起由迷走神经介导的心动过缓治疗支气管哮喘、低血压及鼻塞间羟胺用于防治低血压和作为心源性或感染性休克的辅助治疗，作用持久第12页/共51页选择性α1受体激动剂咪唑衍生物：用于治疗鼻充血、眼充血。噻洛唑啉羟甲唑啉萘甲唑啉四氢唑啉第13页/共51页选择性α2受体激动剂2-氨基咪唑啉类：用于治疗中度高血压、青光眼。阿可乐定溴莫尼定可乐定为中枢降压药；有拟似阿片受体的作用，用作阿片成瘾患者的戒毒治疗。可降低眼内压，用于治疗青光眼第14页/共51页选择性α2受体激动剂胍类衍生物：治疗高血压。可乐定胍法辛胍那苄中枢性α2受体激动剂，作用与可乐定相似。第15页/共51页选择性α2受体激动剂甲基多巴α-甲基多巴α-甲基去甲肾上腺素 α-甲基多巴、α-甲基去甲肾上腺素与中枢突触后膜α2受体作用，导致血压下降；其极性强，作用温和、持久。第16页/共51页重酒石酸去甲肾上腺素(norepinephrine bitartrate)化学名：(R)-(-)-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1,2-苯二酚(R,R)-二羟基丁二酸盐-水合物结构：作用：主要激动?1受体，具很强的血管收缩作用。临床用于治疗各种休克。第17页/共51页合成第18页/共51页盐酸麻黄碱（Ephedrine Hydrochloride）**化学名：（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐。稳定性：水溶液稳定。手性：含有两个手性碳原子。能兴奋α、β两种受体。右旋对映体为1S，2R 构型，作用较弱。应用：用于支气管哮喘、过敏性反应、低血压