地中海贫血规范治疗及管理.ppt

地中海贫血规范治疗及管理 何飞 概述 地中海贫血（地贫）是由于珠蛋白肽链基因缺陷而导致的遗传性溶血性贫血，临床以 β和α肽链合成障碍而出现的β地贫和α地贫最为常见。 这2类地贫的中间型和重型患者均出现明显的贫血,对患儿生长发育和生活质量影响极大。特别是重型地贫患者若不接受造血干细胞移植，需终生依赖输血及祛铁治疗以维持生命，医疗费用高，给家庭、社会和国家带来极大的负担。 因此，如何加强地贫人群的管理，规范中、重型地贫患者的输血及祛铁治疗，有效改善地贫患者生存质量，做好地贫基因携带人群的监测和健康教育及出生干预至关重要。 1 3 2 4 目标人群的健康教育及管理 规范输血 祛铁治疗及机体铁沉积状态监测 定义和分类 CONTENTS 5 中重型患者的出生预防 定义和分类 地中海贫血（mediterranean anemia，简称地贫），又称海洋性贫血（thalassemia）、珠蛋白生成障碍性贫血，是由于珠蛋白肽链基因缺陷（突变、缺失等）所致的1种或多种珠蛋白肽链的生物合成降低或完全被抑制，导致构成血红蛋白（Hb）的α珠蛋白肽链和β珠蛋白肽链间的平衡被破坏，红细胞寿命缩短的1种遗传性溶血性贫血［1］。 地贫是人类最常见的单基因遗传病，属于常染色体不完全显性遗传。本组疾病临床症状轻重不一，大多表现为慢性进行性溶血性贫血。 根据基因缺陷的分类，临床上将地贫分为α链珠蛋白地贫及β链珠蛋白地贫。 α链珠蛋白基因位于16号染色体短臂13区3带（16p13.3）。 β链珠蛋白基因位于11号染色体短臂1区2带（11p1.2）。 根据基因分型， 临床上分为α地贫、 β地贫、 δ地贫及δβ地贫等。临床上高发的主要是前两者。 β地贫分为轻型、中间型及重型。 1.轻型者一般无症状或轻度贫血， 多在常规血象检查、 产前检查或在家系调查时被发现。 2.中间型多在幼童期出现中度贫血。 3.重型者呈慢性进行性溶血性贫血， 严重威胁患儿的生命和生存质量。 α地贫分为静止型、轻型、 中间型及重型。 1.静止型α地贫可无任何临床症状和实验室异常，临床易漏诊。 2.轻型α地贫可无症状或轻度贫血，上述两种情况无需治疗； 3.中间型α地贫多于幼童期出现贫血， 呈中-重度贫血表现； 4.重型α地贫又称Hb Barts’s胎儿水肿综合征， 胎儿期常发生流产或死胎。 本病主要治疗手段包括规范性输血祛铁治疗和造血干细胞移植疗法，由于发病与遗传因素有关，故遗传咨询、婚前检查及妊娠期产前检查发现中、重型地贫是减少此病发生的重要措施。 由于地贫患者的ɑ或（和）β珠蛋白基因缺陷，导致相应珠蛋白肽链合成速率降低甚至完全受抑，致使成人型HbA（α2β2）合成降低、且正常Hb珠蛋白肽链间的平衡被破坏，造成ɑ或β以及ɤ珠蛋白肽链相应增多， 形成ɑ4或β4及ɤ4四聚体， 这些四聚体在红细胞内形成包涵体， 影响红细胞的可塑性， 导致病态红细胞在骨髓内（无效的病态造血及骨髓内溶血）及脾脏内破坏， 红细胞寿命缩短， 如造血失代偿则发生慢性溶血性贫血。 重型及部分中间型地贫患者需依赖反复输血，同时由于贫血和造血代偿性增强， 肠道铁吸收水平显著增加， 进一步加重了其机体铁负荷， 铁沉积于肝脏、 心脏、 性腺及内分泌器官等， 最终导致实质器官功能障碍。 长期规范输血和排铁是目前重型β地贫及部分中间型β地贫患者的主要治疗手段。 1.输血治疗的重要性不仅仅在于维持正常的生长发育，避免慢性贫血、缺氧所致的：心功能不全、骨骼畸形、肝脾肿大、脾功能亢进、血栓形成、肺动脉高压等各种并发症，同时对有条件接受移植的患者有助于提高造血干细胞移植的成功率。 2.有效的输血治疗可以抑制无效造血和纠正贫血，维持患者Hb接近正常水平， 以预防因贫血造成的慢性血氧供应不足， 减少代偿性骨髓增生， 抑制骨髓过度造血， 使胃肠道的铁吸收控制在最低水平， 从而保证患者生长发育和生活质量接近正常水平［2-3］。 有研究表明， 维持Hb＞90～105 g/L才能达到上述目的。   规范输血 01 静止型α地贫患者临床无贫血表现，血象仅有红细胞平均体积（MCV）降低，甚至完全正常，无需治疗。 轻型α地贫和β地贫Hb轻度降低或正常，对生长发育、生活、工作均无明显不良影响，一般情况下无需治疗。 中间型地贫视贫血程度给予输血， 重型地贫患者需规范输血、排铁治疗。 1.1　中间型地贫　以往对中间型地贫并不主张积极输血，但近年研究结果显示，积极输血治疗的患者患血栓症、髓外造血、肺动脉高压、心力衰竭、胆石