地中海贫血(全).ppt

 地 中 海 贫 血 Thalassemia; 一、定义;二、历史回顾;1932年，Whipple和Brasford借用希腊语thalassa（???????, 意为“海洋”）将地中海贫血定义为海洋性贫血 （Thalassemia）。 1940年，美国血液学家Wintrobe报道Cooley贫血患者的家族中存在轻型地中海贫血的患者，指出地中海贫血系常染色体不完全性显性遗传，有纯合子与杂合子之分。 在我国，长期以来多数学者一直将海洋性贫血的原文Thalassemia译为“地中海贫血”.;三、地中海贫血的分布;; 不同种族的人群中地中海贫血基因频率及发病率： 在意大利卡拉布里奇地区、西西里岛人群中，?-地中海贫血杂合子约为10%。意大利撒丁岛?地贫基因携带率约为1/8，夫妇双方均为携带者机率1/64，重型? 地贫发生率为1/258。希腊7.0%, 塞浦路斯15.0%。 东南亚：印度3.7%，巴基斯坦4.0%，泰国4.8%。 中国：云南4.8%、四川2.37%, 贵州2.21%, 福建1.83%，广西1.52%、广东：1.08%。 ;四、Hb的结构和功能;血红蛋白结构示意图; 珠蛋白肽链基因;精选ppt;精选ppt;血红蛋白种类： 成人Hb：HbA：?2 ?2 HbA2：?2 ?2 胎儿Hb：HbF：?2 ?2 胚胎Hb: Gower1 ：?2 ?2 Gower2：?2 ?2 Potland：?2 ?2 ;; 正常人血红蛋白组成的演变;五、地中海贫血的分型; 六、地中海贫血的病理生理; ?-地 中 海 贫 血 ;定义： ?-珠蛋白基因缺失导致?链合成障碍(减少或缺如)所致的遗传性溶血性贫血。 分型：根据?珠蛋白基因缺失程度的不同，分成4种类型： Hb Bart’s 胎儿水肿综合征 HbH病 标准型?地中海贫血 静止型?地中海贫血 ;分子生物学特征 ? 珠蛋白基因位于16号染色体上。 每条16号染色体上有2个?珠蛋白基因，一对16号染色体上有4个珠蛋白基因。 ?0地贫：一条染色体上2个?基因都缺失。 ?+地贫：一条染色体上只1个?基因缺失，另1个正常。 ; ?-地中海贫血基因型;?-地贫病理生理; 临床表现;临床表现 早产、死产或生后不久死亡。 严重贫血（苍白）、可有黄疸，肝、脾肿??。 心脏扩大，水肿、胸腔、心包、腹腔积液。 低体重、发育不良。 实验室检查 小细胞低色素贫血，有核红细胞和网织红细胞明显升高 红细胞渗透脆性明显降低 Hb电泳：大量Hb brat’s、少量 HbH, 无 HbA、 HbF ;;HbH病（中间型）;临床表现 出生时一般无明显症状，肝脾不肿大，但红细胞形态异常. 多在婴儿期以后出现溶血性贫血，一般为轻~中度贫血，肝、脾肿大，以脾大为主。 可出现黄疸，胆结石。 继发感染或服用氧化性药物可使溶血性贫血加重。 年龄较大患者可以出现类似? -地贫的特殊面容。 ;实验室检查 血象：小细胞低色素贫血，网织红细胞升高 骨髓象：增生性贫血骨髓象 红细胞渗透脆性降低 Heinz小体（变性珠蛋白小体）（+） 异丙醇试验（+）。 Hb电泳： 初生： Hb Bart’s约25%， HbH很少 随年龄增长： Hb Bart’s ， HbH 。 年长儿： Hb Bart’s 微量， HbH 0.024~0.44;; 标准型?地中海贫血（Standard ? thalassemia) ;静止型?地中海贫血（Silent ? thalassemia ）; ? 地 中 海 贫 血;分子生物学特征;?珠蛋白基因缺失 ?珠蛋白基因缺失，产生?0地贫。 由于?、? 、? 基因连锁在一起，根据基因缺失长短的不同，产生? ? 、? ? ?地贫。;精选ppt; ;TATA盒-28（A T）：约9%，突变位于起始位点上游的启动子TATA盒，使转录效率降低，mRNA生成量减少（β+地贫）。 ?71-72（+A）：约2%，在71和72位插入1个硷基A，造成阅读框架改变， mRNA不能翻译为正常?链（ ?0地贫）。 ?26（G A）：占2%，?